C-C型ケモカイン類の構造と抗HIV活性との相関に関する研究(副題:新しい作用機序に基づくエイズ治療薬の開発に関する基礎研究)

C-C型趋化因子结构与抗HIV活性相关性研究（副标题：基于新作用机制的艾滋病治疗药物开发的基础研究）

• 批准号: 09258221
• 负责人: 西山 泰弘
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Seikei University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09258221/
• 关键词: エイズ; コレセプター; ケモカイン; RANTES; 抗HIV作用; ペプチド

1.RANTESアミノ末端のアミノ酸配列に相当する合成ペプチドは抗HIV活性を有することRANTESのchemotactic activityの発現に重要な領域であることが知られている、RANTESの1-10位、およびその近傍のアミノ酸配列に相当するペプチドを合成し、それらの抗HIV活性について検討した。その結果、RANTES1-10は抗HIV活性においても重要な領域であることを明らかにした。(Chem.Pharm.Bull.,1997,45,2125-2127)2.RANTESアミノ末端のアミノ酸配列をもとにした低分子量の合成ペプチドDTTPAは抗HIV活性を有すること1.の結果をもとに、RANTES1-10短鎖誘導体を合成し、抗HIV作用を発現する最小単位を検討した。その結果、RANTES6-10(10位CysをAlaに置換)に相当するDTTPAなるペンタペプチドが抗HIV作用を発現する最小単位であることを明らかにした。CC-chemokine類のDTTPA相当領域のアミノ酸配列を比較すると、DTTPAあるいはそれに類する配列は抗HIV作用を有するCC-chemokineにのみ認められ、他のCC-chemokineには見られないことから、この部分が抗HIV作用の発現に何らかの役割を担っていることが推察された。(Bioorg.Med.Chem.Lett.,投稿中)3.RANTESの抗HIV作用における活性領域は複数存在することRANTESの部分配列を持つ小ペプチド15種を合成し、それらの抗HIV活性を検討した。その結果RANTESの抗HIV作用における活性領域は3箇所存在することを明らかにするとともに、その場所を特定した。(投稿準備中)

1. An important area for the development of RANTES chemotherapeutic activity is the understanding of RANTES terminal amino acid alignment, and the synthesis of RANTES terminal amino acid alignment. The results, RANTES1-10 anti-HIV activity in the important areas (Chem.Pharm.Bull., 1997, 45, 2125 -2127) 2. The synthesis of RANTES1-10 short chain inducer and the minimal site for anti-HIV activity were discussed. The results showed that RANTES6-10(10-position Cys Ala substitution) corresponded to the minimum position at which the anti-HIV effect could occur. CC-chemokine DTTPA equivalent domain of anti-HIV acid alignment comparison, DTTPA in the middle of the class of alignment, CC-chemokine in the middle of the recognition, other CC-chemokine in the presence of anti-HIV effect, and part of the anti-HIV effect of the development of the role of the role of the (Bioorg.Med.Chem.Lett., 3. The anti-HIV activity of RANTES was investigated in a number of domains. Some of the RANTES sequences were synthesized in a small number of 15 species. As a result, RANTES has three active domains: (In preparation for submission)

项目成果

西山泰弘: "Synthesis of Some Peptides Corresponding to the Active Region of RANTES for Chemotaxis and Evaluation of Their Anti-human Immunodeficiency Virus-1 Activity" Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 45・12. 2125-2127 (1997)

Yasuhiro Nishiyama：“对应于RANTES活性区域的一些肽的趋化性及其抗人类免疫缺陷病毒-1活性的评价”化学与药物通报45・12（1997）。