C-C型ケモカイン類の構造と抗HIV活性との相関に関する研究(副題:新しい作用機序に基づくエイズ治療薬の開発に関する基礎研究)

C-C型趋化因子结构与抗HIV活性相关性研究（副标题：基于新作用机制的艾滋病治疗药物开发的基础研究）

• 批准号: 09258221
• 负责人: 西山 泰弘
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Seikei University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09258221/
• 关键词: エイズ; コレセプター; ケモカイン; RANTES; 抗HIV作用; ペプチド

1.RANTESアミノ末端のアミノ酸配列に相当する合成ペプチドは抗HIV活性を有することRANTESのchemotactic activityの発現に重要な領域であることが知られている、RANTESの1-10位、およびその近傍のアミノ酸配列に相当するペプチドを合成し、それらの抗HIV活性について検討した。その結果、RANTES1-10は抗HIV活性においても重要な領域であることを明らかにした。(Chem.Pharm.Bull.,1997,45,2125-2127)2.RANTESアミノ末端のアミノ酸配列をもとにした低分子量の合成ペプチドDTTPAは抗HIV活性を有すること1.の結果をもとに、RANTES1-10短鎖誘導体を合成し、抗HIV作用を発現する最小単位を検討した。その結果、RANTES6-10(10位CysをAlaに置換)に相当するDTTPAなるペンタペプチドが抗HIV作用を発現する最小単位であることを明らかにした。CC-chemokine類のDTTPA相当領域のアミノ酸配列を比較すると、DTTPAあるいはそれに類する配列は抗HIV作用を有するCC-chemokineにのみ認められ、他のCC-chemokineには見られないことから、この部分が抗HIV作用の発現に何らかの役割を担っていることが推察された。(Bioorg.Med.Chem.Lett.,投稿中)3.RANTESの抗HIV作用における活性領域は複数存在することRANTESの部分配列を持つ小ペプチド15種を合成し、それらの抗HIV活性を検討した。その結果RANTESの抗HIV作用における活性領域は3箇所存在することを明らかにするとともに、その場所を特定した。(投稿準備中)

1. RANTES ア ミ ノ end の ア ミ ノ acid with column に quite す る synthetic ペ プ チ ド は anti-hiv activity を す る こ と RANTES の chemotactic Activity の 発 に now important area な で あ る こ と が know ら れ て い る, RANTES の 1-10, お よ び そ の nearly alongside の ア ミ ノ acid with column に quite す る ペ プ チ ド を synthetic し, そ れ ら の anti-hiv activity に つ い て beg し 検 た. そ の results, RANTES1-10 は anti-hiv activity に お い て も important area な で あ る こ と を Ming ら か に し た. (Chem. Pharm. Bull., 1997,45,2125-2127) 2. RANTES ア ミ ノ end の ア ミ ノ acid with column を も と に し た low molecular weight の synthetic ペ プ チ ド DTTPA は anti-hiv activity を す る こ と 1. の results を も と に, induced RANTES1-10 short lock body を し synthesis The anti-HIV effect is を, する, the smallest 単 position を検, and <s:1> た. そ の results, RANTES6-10 (10 Cys を Ala に replacement) に quite す る DTTPA な る ペ ン タ ペ プ チ ド が anti-hiv effect を 発 now す る minimum 単 a で あ る こ と を Ming ら か に し た. CC chemokine - class の DTTPA quite field の ア ミ ノ acid with column を compare す る と, DTTPA あ る い は そ れ に class す る match column は を HIV is す る CC - chemokine に の み recognize め ら れ, he の CC - chemokine に は see ら れ な い こ と か ら, こ の part が HIV The role of に, ら, って, る, とが, and observation された occurs. (Bioorg. Med. Chem. Lett., contribute) 3. RANTES の anti-hiv effect に お け る active domains exist は plural す る こ と RANTES の department assign column を hold small つ ペ プ チ ド 15 を synthetic し, そ れ ら の anti-hiv activity を beg し 検 た. そ の results RANTES の anti-hiv effect に お け は る activity field three existing す る こ と を Ming ら か に す る と と も に, そ を の places particular し た. (Submission preparation

项目成果

西山泰弘: "Synthesis of Some Peptides Corresponding to the Active Region of RANTES for Chemotaxis and Evaluation of Their Anti-human Immunodeficiency Virus-1 Activity" Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 45・12. 2125-2127 (1997)

Yasuhiro Nishiyama：“对应于RANTES活性区域的一些肽的趋化性及其抗人类免疫缺陷病毒-1活性的评价”化学与药物通报45・12（1997）。