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Epigenetic analysis of viral and host factors for the regulation of X4 HIV-1

X4 HIV-1 调节的病毒和宿主因素的表观遗传学分析

基本信息

批准号：
22K08602
负责人：
前田洋助
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08602/
关键词：
HIV-1 CCR5 CXCR4 エピゲノム解析コレセプター

项目摘要

HIV-1の感染は、CCR5をコレセプターとして利用するR5ウイルスが感染全体で主流であるのに対し，CXCR4を利用するX4ウイルスは一部の症例の感染初期と感染後期にしか出現しないが，その機序は明らかとなっていない。我々は過去の研究から、サブタイプAEのR5ウイルスとX4ウイルスが同一個体内に共存している例があることを報告してきて、このような共存状態から、感染個体の環境の変化によりX4ウイルスがメジャー集団となることが、このようなスイッチの機序の一部ではないかと考えている。そこで本研究では、このようなX4ウイルス複製の生体内での抑圧と感染後期での増大機序について，ウイルス側とともに宿主側因子の研究を行うため、潜伏感染細胞を含めて感染細胞を同定・濃縮可能なレポーター遺伝子を搭載したウイルスの作製を試みている。本年度は同一個体からクローニングしたR5ウイルスとX4ウイルスの感染性クローンを作製し、その感染性とコレセプター利用性を確認した。さらにnef領域に蛍光タンパク質であるvenus遺伝子ないしHSA遺伝子をそれぞれの感染クローンに挿入するとともに、nef遺伝子の発現を確保するために、その上流にIRES遺伝子を組み込み、フローサイトメトリーで検出可能な感染系を樹立した。具体的には末梢血リンパ球にそれぞれのレポーターウイルスを感染させ、細胞表面に発現するHSAタンパク質は蛍光標識のモノクローナル抗体で染色し、venusタンパク質とともにフローサイトメトリーを用いてそれぞれの感染T細胞を検出することができた。さらにメモリーないしナイーブ細胞サブセットへの感染性の違いについても解析が可能となった。

HIV-1 infection, CCR5 infection, CCR4 infection, CCR5 infection, CCR5 infection, I have reported on the past research on R5, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13, X14, X15, X16, X17, X17, X18, X19, X10, X19, X10, X11, X10, X11, X11, X10, X11, X11 In this study, we conducted a study on the inhibition of cell replication in vivo and the mechanism of amplification in the late stage of infection, including the study of host-side factors, the study of latently infected cells, and the study of the regulation of cell replication in vivo. This year, the same individual has been identified as infectious and available. In addition, the development of nef genes in the field of natural resources, including venus genes, HSA genes and infection genes, is ensured. Specifically, the HSA protein is present on the surface of the cell, and the antibody is present on the surface of the cell. In addition, it is possible to analyze the infectious diseases caused by the virus.