HIV-1コレセプターの特殊立体構造に対する分子認識自己抗体誘導によるエイズ制御

通过诱导针对HIV-1辅助受体特殊三维结构的分子识别自身抗体来控制艾滋病

• 批准号: 15019089
• 负责人: 庄司 省三
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019089/
• 关键词: HIV-1; ワクチン; コレセプター

従来のワクチンの基本概念エイズワクチンの開発は、必ずしも成功に至っておらず、改めてエイズワクチン開発の困難さが再認識されている。本研究では、ワクチンの基本的な戦略を逸脱し、生体の守りを固め、ウイルス侵入を防止する手段を自己抗体に求めた。HIV-1の侵入に必須なコレセプター(CXCR4,CCR5)の第2細胞外ドメインの一部を構成する特異的立体構造に注目した。CXCR4(UPA : N_<176>VSEADDRYIC)およびCCR5(UPA : R_<169>SQKEGLHYTC)の各々のUPA(undecapeptidyl arch)からC末端のCysを除き、スペーサアームジペプチド(Gly-Asp)を挿入し、環状化して特殊立体構造を再構築した(cDDX4およびcDDR5)。前者をHIV-1 X4 virus、後者をHIV-1 R5 virusの侵入を防止する抗体を産生させるための抗原とした。本抗原をmultiple antigen peptide (MAP)を結合させ免疫抗原として用いた。これらの抗原(cDDX4 およびcDDR5)をマウスおよびカニクイサルに免疫すると、生体はこれらの抗原を認識する抗体を産生し、精製した単クローン抗体を用いた解析により、誘導された抗体が細胞表面のCXCR4およびCCR5のnativeな構造をそれぞれ認識し、HIV-1の感染を阻害することが示された。つまりUPAをミミックした抗原(cDDX4およびcDDR5)は生体に対してHIV-1感染をブロックする自己抗体を産生させることができることが明らかになった[Misumi, S.,Endo, M., and Shoji, S.et al.J.Biol.Chem.278,32335-32343,2003]。今後、本抗原免疫が、生体レベルでAIDS進行にどのような影響を与えるかどうかの検討を行っていく予定である。

The basic concept of the future development of the Internet must be successful, and the difficulties of the development of the Internet must be re-recognized. This study is aimed at finding the basic mechanisms for biological protection and prevention of biological invasion. HIV-1 invasion requires a unique three-dimensional structure of the second extracellular component (CXCR4, CCR5). CXCR4 (UPA : N_<176>VSEADDRYIC) and CCR5 (UPA : R_<169>SQKEGLHYTC) have their own UPA(decapeptide arch), Cys (Gly-Asp), and CDDX4 (CDDX4). The former is HIV-1 X4 virus, the latter is HIV-1 R5 virus, and the latter is HIV-1 R5 virus. This antigen binds to multiple antigen peptide (MAP). The antigen (cDDX4 and cDDR5) is recognized by the organism, and antibodies are produced, refined, and used for analysis, induction, and recognition of the native structure of CXCR4 and CCR5. UPA antigens (cDDX4 and cDDR5) are produced in vivo against HIV-1 infection.[Misumi, S., Endo, M., and Shoji, S.et al.J.Biol.Chem.278,32335-32343,2003]。In the future, this antigen immunization, biological change, AIDS progress, impact, and discussion will be carried out in a predetermined manner.

项目成果

Misumi, S., Takamune, N., Shoji, S.et al.: "A novel cyclic peptide immunization strategy for preventing HIV-1/AIDS infection and progression."J.Biol.Chem.. 278. 32335-32343 (2003)

Misumi, S.、Takamune, N.、Shoji, S.等人：“一种预防 HIV-1/AIDS 感染和进展的新型环肽免疫策略。”J.Biol.Chem.. 278. 32335-32343（

Misumi, S., Takamune, N., Shoji, S.: "BIOMEDICAL AND PHARMACEUTICAL APPLICATIONS OF PR0TEOMICS"Kluwer Academic Publisher(in press). (2003)

Misumi, S.、Takamune, N.、Shoji, S.：“蛋白质组学的生物医学和药物应用”Kluwer 学术出版社（正在出版）。

Misumi, S., Takamune, N., Shoji, S.et al.: "Blocking of Human Immunodeficiency Virus Type-1 Virion Autolysis by Autologous p2gag Peptide."Journal of Biochemistry. in press.

Misumi, S.、Takamune, N.、Shoji, S.等人：“通过自体 p2gag 肽阻断人类免疫缺陷病毒 1 型病毒颗粒自溶。”生物化学杂志。

三隅将吾, 高宗暢暁, 庄司省三: "HIV-1感染および病態進行を阻止する新規環状ペプチドワクチンの開発に向かって:HIV-1コレセプターに対する自己抗体誘導によるHIV-1感染阻害"医学のあゆみ. 207. 67-72 (2003)

Shogo Misumi、Nobuaki Takamune、Shozo Shoji：“开发一种阻止 HIV-1 感染和疾病进展的新型环肽疫苗：通过诱导针对 HIV-1 辅助受体的自身抗体来抑制 HIV-1 感染”医学史 207。 67-72 (2003)

Misumi, S., Takamune, N., Shoji, S.et al.: "Zn^<2+> binding to cysteine-rich domain of extracellular human Immunodeficiency virus type-1 Tat protein is associated with Tat protein-induced apoptosis."AIDS Res.Hum. Retroviruses. 20. 297-304 (2004)

Misumi, S.、Takamune, N.、Shoji, S.等人：“Zn^2 与细胞外人类免疫缺陷病毒 1 型 Tat 蛋白富含半胱氨酸结构域的结合与 Tat 蛋白诱导的细胞凋亡相关。”