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ヒト型HIV感染防御抗体・ヒト型エイズ発症防止抗体の創製のための生化学的基礎研究

基础生化研究，用于创建预防人类艾滋病毒感染的抗体和预防人类艾滋病发作的抗体

基本信息

批准号：
16659023
负责人：
庄司省三
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659023/
关键词：
HIV-1 ワクチンコレセプター

项目摘要

エイズ発見以来、24年を経過したが、予防のための究極のワクチン開発を行う上で、とても厳しい状況が続いている。そこで、申請者らは、(Shoji et al.,J.Virol.,75,11614-11620(2001))HIV-1 coreceptor-based vaccineを提案し、国際的に評価されている。これまでに、HIV-1が宿主侵入の際に利用するレセプター(ケモカィンレセプター)の第2細胞外ループ(ECL-2)を構成するundecapeptidyl arch(UPA)に注目し、このUPA構造を基礎にしたミミックペプチド抗原を作製した。本抗原をマウスおよびカニクイザルに接種することにより、ケモカインレセプターに対する自己抗体を誘導でき、本抗体はin vitroにおいてHIV-1のさまざまなcladeに対して強力に感染を防止できるだけでなく、カニクイザルを用いたサルエイズモデルにおいて、静脈より攻撃接種されたウイルスの急性感染を抑えることを明らかにできた。そのような背景のもと、本ワクチン戦略をもって実用化ワクチンを開発する場合、アジュバンドが重要なファクターになる。最も、ヒトに対して安全性試験等で優れているアジュバンドタンパク質.として、イシフルエンザワクチンがあるので、インフルエンザタンパク質をキヤリアタンパク質として用いた。申請者等は、本年度UPA構造をもとにしたミミックペプチドとインフルエンザタンパク質とをコンジュゲートさせた抗原の抗原性の有無およびどの程度の免疫応答が誘導されるか検討した。その結果、キャリアタンパク質とUPAミミック抗原の結合比と免疫応答の関係を含め、ヒト抗体遺伝子を組み込んだゼノマウスを用いてケモカインレセプターを標的としたヒト型HIV感染防止抗体・エイズ発症防止抗体を創製するための基礎データを得ることができた。

24 years since its inception, the state of affairs has changed dramatically.そこで、申请者らは、(Shoji et al., J.Virol., 75, 11614 -11620(2001))HIV-1 coreceptor-based vaccine proposal, international review. In this regard, HIV-1 is the second extracellular component (ECL-2) of the undecapeptide arch(UPA) that is utilized during host invasion. This antigen is used to induce HIV-1 antibodies in vitro, to prevent HIV-1 infection, to prevent HIV-1 infection, and to prevent HIV-1 infection by intravenous challenge. The background of the project, the strategy of the project, the application of the project, the development of the project, the important project. The most important thing is to improve the quality of the products. The quality of the product is very high. The applicant and others are interested in the structure of the UPA this year. The antigenicity of the antigen is present and the degree of immune response is induced. The results show that the binding ratio of UPA to HIV antigen and the immune response are related to the development of HIV infection prevention antibodies and the development of HIV infection prevention antibodies.