HIV-1コレセプターの特殊立体構造に対する分子認識自己抗体誘導によるエイズ制御
通过诱导针对HIV-1辅助受体特殊三维结构的分子识别自身抗体来控制艾滋病
基本信息
- 批准号:16017287
- 负责人:
- 金额:$ 6.53万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 2005
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
HIV-1のコレセプター(CCR5,CXCR4)の第2細胞外ドメインの一部を構成するアーチ状の特殊立体構造(UPA, Undecapeptidyl Arch)を環状ドデカペプチドとして再構築し、CCR5をミミツクした抗原cDDR5-MAPを調製した。マウスにこの抗原を免疫すると、この抗原に対して立体特異的抗体を産生し、CCR5に特異的に結合し、さらに強い抗HIV活性を示した。さらに、得られた抗体は臨床分離株のR5及びX4ウイルス(clade A, C, E)の感染をもそれぞれに強く阻害した。また、cDDR5-MAPをカニクイサルに免疫したのち、SHIV_<SF162P3>をchallengeし、本ワクチンのウイルス感染防止効果を調べた。まず初めに、SHIV_<SF162P3>をカニクイサルのPBMCで拡張・適合化を行い、challengeウイルスを調製した。カニクイサル6頭(♂)のうち、3頭にcDDR5-MAP(300μg inフロインドの完全アジュバンド200μL/1頭)を0及び1週目に腹腔に投与し、基礎免疫を行い、6週目に、同抗原(300μg inフロインドの不完全アジュバンド200μL/1頭)を皮下に注射して、追加免疫をした。免疫後、2週毎に、採血し抗体価をBIA-core法及びELISA法により測定した。追加免疫より5週目に、SHIV_<SF162P3>(10TCID_<50>)を静注して、challengeした。その後、0,1,3,4,6,10週目に採血し、Viral Load、抗体価、CD4及びCD8数を測定した。1週目の免疫群のViral Loadはコントロール群、数十億コピーに比べ、数百万コピーに低下し、強い感染防止効果が認められた。高い抗体価が追加免疫時から認められ、ウイルスchallengeから10週目(初回免疫より21週目)まで、維持されていた。
The second extracellular structure of HIV-1 (CCR5, CXCR4) is composed of a special three-dimensional structure (UPA, Undecapeptidyl) Arch) Reconstructed cyclic peptide, CCR5 antigen cDDR5-MAP modulated. The マウスにこのantigen をimmune すると, このantigen に対してstereospecific antibody production し, CCR5 specific にbinding さらにstrong anti-HIV activity をshow した.さらに, られたantibody は clinical isolate のR5 and びX4 ウイルス (clade A, C, E) のinfection をもそれぞれにstrong and resistant した.また, cDDR5-MAP をカニクイサルにimmune したのち, SHIV_<SF162P3>をchallengeし, 本ワクチンのウイルス infection prevention effect をadjusted べた.まず初めに、SHIV_<SF162P3>をカニクイサルのPBMCで拡张・Adaptation を行い、challengeウイルスをmodulation した.カニクイサル6-head (♂)のうち, 3-head cDDR5-MAP (300μg inフロインドの全アジュバンド200μL/1 head)を0 and 1 week intraperitoneal administration, basic immune administration, 6 weeks administration, same antigen (300μg Incomplete injection of フロインドのアジュバンド200μL/1 head) is a subcutaneous injection and a supplementary immunization. After immunization, blood was collected every 2 weeks and the antibodies were measured using the BIA-core method and the ELISA method. Additional immune system 5 weeks, SHIV_<SF162P3>(10TCID_<50>) intravenous injection system, challenge system. After the test, blood was collected at 0, 1, 3, 4, 6, and 10 weeks, and Viral Load, antibody, CD4, and CD8 counts were measured. 1 week immunity group Viral Load group, billions of immunity, millions of immunity, strong infection prevention effect. High-antibody immunity is required for additional immunization, maintenance challenge, and maintenance challenge for 10 weeks (first immunity challenge for 21 weeks).
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Suppression of multiclade R5 and X4 human immunodeficiency virus type-1 infections by a coreceptor-based anti-HIV strategy.
通过基于辅助受体的抗 HIV 策略抑制多进化枝 R5 和 X4 人类免疫缺陷病毒 1 型感染。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Nakayama D;Misumi S;Mukai R;Tachibana K;Umeda M;Shibata H;Takamune N;Shoji S.
- 通讯作者:Shoji S.
Inhibition of R5 HIV-1 infection HIV-1 infection with autoantibody against extracellular loop2 (ECL-2) in CCRS
CCRS 中抗细胞外环 2 (ECL-2) 自身抗体抑制 R5 HIV-1 感染 HIV-1 感染
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kusaba;M.;S.Misumi;N.Takamune;S.Shoji et al.
- 通讯作者:S.Shoji et al.
Antibody-mediated immiune strategy for blockade of multiclade R5 and X4 HIV-1 infections
阻断多进化枝 R5 和 X4 HIV-1 感染的抗体介导的免疫策略
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Tokunaga;K.;S.Misumi;N.Takamune;S.Shvii et al.
- 通讯作者:S.Shvii et al.
Cross-clade anti-HIV activity of anti-CXCR4 antibodies induced by cyclic dodecapeptide which mimic the conformational specifc domain of chemokine receptor CXCR4
模拟趋化因子受体CXCR4构象特异性结构域的环十二肽诱导的抗CXCR4抗体的跨进化枝抗HIV活性
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Endo;M.;S.Misumi;N.Takamune;S.Shoji et al.
- 通讯作者:S.Shoji et al.
Effects of immunization with CCR5-based cycloimmunogen on simian/HIVSF162P3 challenge
- DOI:10.4049/jimmunol.176.1.463
- 发表时间:2006-01-01
- 期刊:
- 影响因子:4.4
- 作者:Misumi, S;Nakayama, D;Shoji, S
- 通讯作者:Shoji, S
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庄司 省三其他文献
翻訳後修飾を標的とした脱殻制御機構に関する解析
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- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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- 发表时间:
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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HIV-1 カプシド蛋白質 Ser16 リン酸化による脱殻素過程の制御機構堂地
HIV-1衣壳蛋白Ser16磷酸化Doji对脱落过程的控制机制
- DOI:
- 发表时间:
2012 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
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