HIV-1コレセプターの特殊立体構造に対する分子認識自己抗体誘導によるエイズ制御

通过诱导针对HIV-1辅助受体特殊三维结构的分子识别自身抗体来控制艾滋病

基本信息

  • 批准号:
    16017287
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 6.53万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2005
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

HIV-1のコレセプター(CCR5,CXCR4)の第2細胞外ドメインの一部を構成するアーチ状の特殊立体構造(UPA, Undecapeptidyl Arch)を環状ドデカペプチドとして再構築し、CCR5をミミツクした抗原cDDR5-MAPを調製した。マウスにこの抗原を免疫すると、この抗原に対して立体特異的抗体を産生し、CCR5に特異的に結合し、さらに強い抗HIV活性を示した。さらに、得られた抗体は臨床分離株のR5及びX4ウイルス(clade A, C, E)の感染をもそれぞれに強く阻害した。また、cDDR5-MAPをカニクイサルに免疫したのち、SHIV_<SF162P3>をchallengeし、本ワクチンのウイルス感染防止効果を調べた。まず初めに、SHIV_<SF162P3>をカニクイサルのPBMCで拡張・適合化を行い、challengeウイルスを調製した。カニクイサル6頭(♂)のうち、3頭にcDDR5-MAP(300μg inフロインドの完全アジュバンド200μL/1頭)を0及び1週目に腹腔に投与し、基礎免疫を行い、6週目に、同抗原(300μg inフロインドの不完全アジュバンド200μL/1頭)を皮下に注射して、追加免疫をした。免疫後、2週毎に、採血し抗体価をBIA-core法及びELISA法により測定した。追加免疫より5週目に、SHIV_<SF162P3>(10TCID_<50>)を静注して、challengeした。その後、0,1,3,4,6,10週目に採血し、Viral Load、抗体価、CD4及びCD8数を測定した。1週目の免疫群のViral Loadはコントロール群、数十億コピーに比べ、数百万コピーに低下し、強い感染防止効果が認められた。高い抗体価が追加免疫時から認められ、ウイルスchallengeから10週目(初回免疫より21週目)まで、維持されていた。
HIV - 1 の コ レ セ プ タ ー (CCR5 and CXCR4) の 2 extracellular ド メ イ ン の a を constitute す る ア ー チ shape の special three-dimensional structure (UPA, Undecapeptidyl Arch) を annular ド デ カ ペ プ チ ド と し て build し again, CCR5 を ミ ミ ツ ク し た antigen cDDR5 - MAP を modulation し た. マ ウ ス に こ を の antigen immune す る と, こ の antigen に し seaborne て three-dimensional specific antibody を し, CCR5 に specific に し, さ ら に strong い を anti-hiv activity in し た. さ ら に, ら れ た antibody は clinical isolates の R5 and び X4 ウ イ ル ス (clade A, C, E) の infection を も そ れ ぞ れ に く strong resistance against し た. ま た, cDDR5 - MAP を カ ニ ク イ サ ル に immune し た の ち, SHIV_ < SF162P3 > を challenge し, this ワ ク チ ン の ウ イ ル ス infection prevent unseen fruit を adjustable べ た. Early ま ず め に, SHIV_ < SF162P3 > を カ ニ ク イ サ ル の PBMC で company, zhang, suitable for line を い and challenge ウ イ ル ス を modulation し た. カ ニ ク イ サ ル 6 head (♂) の う ち, 3 head に cDDR5 - MAP (300 mu g in フ ロ イ ン ド の completely ア ジ ュ バ ン ド 200 mu L / 1) を 0 and 1 week び に abdominal に and し, basic immune mesh に を い, 6 weeks, with antigen (300 mu g In フ ロ イ ン ド の incomplete ア ジ ュ バ ン ド 200 mu L / 1) を subcutaneous injection に し て, supplementary immunization を し た. Every に two weeks after immunization, blood samples were collected for the determination of <s:1> た by the 価をBIA-core method and びELISA によ <e:1>. Additional immunization: よ よ 5 weeks に, SHIV_<SF162P3>(10TCID_<50>)を intravenous injection: て, challenge: た. Blood samples were collected from に at weeks 0,1,3,4,6, and 10 after そ <s:1>, and the Viral Load, antibody 価, CD4 and びCD8 counts を were determined by た た. 1 week の immune group の Viral Load は コ ン ト ロ ー ル group and billions コ ピ ー に than べ, millions of コ ピ ー に low し, strong い infection prevent unseen fruit が め ら れ た. When high い antibody 価 が supplementary immunization か ら recognize め ら れ, ウ イ ル ス challenge か ら 10 weeks orders (back in the early immune よ り 21 weeks mesh) ま で, maintain さ れ て い た.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Suppression of multiclade R5 and X4 human immunodeficiency virus type-1 infections by a coreceptor-based anti-HIV strategy.
通过基于辅助受体的抗 HIV 策略抑制多进化枝 R5 和 X4 人类免疫缺陷病毒 1 型感染。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakayama D;Misumi S;Mukai R;Tachibana K;Umeda M;Shibata H;Takamune N;Shoji S.
  • 通讯作者:
    Shoji S.
Inhibition of R5 HIV-1 infection HIV-1 infection with autoantibody against extracellular loop2 (ECL-2) in CCRS
CCRS 中抗细胞外环 2 (ECL-2) 自身抗体抑制 R5 HIV-1 感染 HIV-1 感染
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kusaba;M.;S.Misumi;N.Takamune;S.Shoji et al.
  • 通讯作者:
    S.Shoji et al.
Antibody-mediated immiune strategy for blockade of multiclade R5 and X4 HIV-1 infections
阻断多进化枝 R5 和 X4 HIV-1 感染的抗体介导的免疫策略
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tokunaga;K.;S.Misumi;N.Takamune;S.Shvii et al.
  • 通讯作者:
    S.Shvii et al.
Cross-clade anti-HIV activity of anti-CXCR4 antibodies induced by cyclic dodecapeptide which mimic the conformational specifc domain of chemokine receptor CXCR4
模拟趋化因子受体CXCR4构象特异性结构域的环十二肽诱导的抗CXCR4抗体的跨进化枝抗HIV活性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Endo;M.;S.Misumi;N.Takamune;S.Shoji et al.
  • 通讯作者:
    S.Shoji et al.
Effects of immunization with CCR5-based cycloimmunogen on simian/HIVSF162P3 challenge
  • DOI:
    10.4049/jimmunol.176.1.463
  • 发表时间:
    2006-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.4
  • 作者:
    Misumi, S;Nakayama, D;Shoji, S
  • 通讯作者:
    Shoji, S
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庄司 省三其他文献

翻訳後修飾を標的とした脱殻制御機構に関する解析
针对翻译后修饰的脱落控制机制分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    堂地 赳生;高宗 暢暁;杉本 幸彦;庄司 省三;三隅 将吾
  • 通讯作者:
    三隅 将吾
HIV-1 アクセサリータンパク質 Nef の発現増強機構に関する解析
HIV-1辅助蛋白Nef表达增强机制分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山本 充奈美;原田 圭輔;高宗 暢暁;杉本 幸彦;庄司 省三;三隅 将吾
  • 通讯作者:
    三隅 将吾
HIV-1カプシド蛋白質Ser16リン酸化による脱殻素過程の制御機構
HIV-1衣壳蛋白Ser16磷酸化控制脱落过程的机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    堂地 赳生;井上 睦美;高宗 暢暁;庄司 省三;杉本 幸彦;三隅 将吾
  • 通讯作者:
    三隅 将吾
HIV-1 脱殻素過程を制御するカプシド蛋白質 Ser16 リン酸化機構に関する解析
控制HIV-1脱落过程的衣壳蛋白Ser16磷酸化机制分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    堂地 赳生;高宗 暢暁;庄司 省三;杉本 幸彦;三隅 将吾
  • 通讯作者:
    三隅 将吾
HIV-1 カプシド蛋白質 Ser16 リン酸化による脱殻素過程の制御機構堂地
HIV-1衣壳蛋白Ser16磷酸化Doji对脱落过程的控制机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    堂地 赳生;井上 睦美;高宗 暢暁;庄司 省三;杉本 幸彦;三隅 将吾
  • 通讯作者:
    三隅 将吾

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ヒト型HIV感染防御抗体・ヒト型エイズ発症防止抗体の創製のための生化学的基礎研究
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    16659023
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    2004
  • 资助金额:
    $ 6.53万
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    Grant-in-Aid for Exploratory Research
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    2003
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    $ 6.53万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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通过针对 HIV-1 辅助受体特殊结构的立体特异性自身抗体诱导来控制艾滋病
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    12035218
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    2000
  • 资助金额:
    $ 6.53万
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    11161224
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 6.53万
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難薬剤耐性多機能ハイブリッド抗HIV剤の開発及びエイズ治療への試み
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  • 批准号:
    10180223
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 6.53万
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    08269101
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    1996
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新型コロナmRNAワクチン追加接種の有効性評価
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10歳代に対するB型肝炎ワクチンにおける接種方法別の安全性の比較
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    2024
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    2024
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    $ 6.53万
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    24K09823
  • 财政年份:
    2024
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    $ 6.53万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 批准号:
    24K08179
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 6.53万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 批准号:
    24K20235
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 6.53万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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知道了