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HIV-1コレセプターの特殊立体構造に対する分子認識自己抗体誘導によるエイズ制御

通过诱导针对HIV-1辅助受体特殊三维结构的分子识别自身抗体来控制艾滋病

基本信息

批准号：
16017287
负责人：
庄司省三
金额：
$ 6.53万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017287/
关键词：
HIV-1 ワクチン CCR5 自己抗体コレセプター

项目摘要

HIV-1のコレセプター(CCR5,CXCR4)の第2細胞外ドメインの一部を構成するアーチ状の特殊立体構造(UPA, Undecapeptidyl Arch)を環状ドデカペプチドとして再構築し、CCR5をミミツクした抗原cDDR5-MAPを調製した。マウスにこの抗原を免疫すると、この抗原に対して立体特異的抗体を産生し、CCR5に特異的に結合し、さらに強い抗HIV活性を示した。さらに、得られた抗体は臨床分離株のR5及びX4ウイルス(clade A, C, E)の感染をもそれぞれに強く阻害した。また、cDDR5-MAPをカニクイサルに免疫したのち、SHIV_<SF162P3>をchallengeし、本ワクチンのウイルス感染防止効果を調べた。まず初めに、SHIV_<SF162P3>をカニクイサルのPBMCで拡張・適合化を行い、challengeウイルスを調製した。カニクイサル6頭(♂)のうち、3頭にcDDR5-MAP(300μg inフロインドの完全アジュバンド200μL/1頭)を0及び1週目に腹腔に投与し、基礎免疫を行い、6週目に、同抗原(300μg inフロインドの不完全アジュバンド200μL/1頭)を皮下に注射して、追加免疫をした。免疫後、2週毎に、採血し抗体価をBIA-core法及びELISA法により測定した。追加免疫より5週目に、SHIV_<SF162P3>(10TCID_<50>)を静注して、challengeした。その後、0,1,3,4,6,10週目に採血し、Viral Load、抗体価、CD4及びCD8数を測定した。1週目の免疫群のViral Loadはコントロール群、数十億コピーに比べ、数百万コピーに低下し、強い感染防止効果が認められた。高い抗体価が追加免疫時から認められ、ウイルスchallengeから10週目(初回免疫より21週目)まで、維持されていた。

HIV - 1 のコレセプター (CCR5 and CXCR4) の 2 extracellular ドメインの a を constitute するアーチ shape の special three-dimensional structure (UPA, Undecapeptidyl Arch) を annular ドデカペプチドとして build し again, CCR5 をミミツクした antigen cDDR5 - MAP を modulation した. マウスにこをの antigen immune すると, この antigen にし seaborne て three-dimensional specific antibody をし, CCR5 に specific にし, さらに strong いを anti-hiv activity in した. さらに, られた antibody は clinical isolates の R5 and び X4 ウイルス (clade A, C, E) の infection をもそれぞれにく strong resistance against した. また, cDDR5 - MAP をカニクイサルに immune したのち, SHIV_ < SF162P3 > を challenge し, this ワクチンのウイルス infection prevent unseen fruit を adjustable べた. Early まずめに, SHIV_ < SF162P3 > をカニクイサルの PBMC で company, zhang, suitable for line をい and challenge ウイルスを modulation した. カニクイサル 6 head (♂) のうち, 3 head に cDDR5 - MAP (300 mu g in フロインドの completely アジュバンド 200 mu L / 1) を 0 and 1 week びに abdominal に and し, basic immune mesh にをい, 6 weeks, with antigen (300 mu g In フロインドの incomplete アジュバンド 200 mu L / 1) を subcutaneous injection にして, supplementary immunization をした. Every に two weeks after immunization, blood samples were collected for the determination of <s:1> た by the 価をBIA-core method and びELISA によ <e:1>. Additional immunization: よよ 5 weeks に, SHIV_<SF162P3>(10TCID_<50>)を intravenous injection: て, challenge: た. Blood samples were collected from に at weeks 0,1,3,4,6, and 10 after そ <s:1>, and the Viral Load, antibody 価, CD4 and びCD8 counts を were determined by たた. 1 week の immune group の Viral Load はコントロール group and billions コピーに than べ, millions of コピーに low し, strong い infection prevent unseen fruit がめられた. When high い antibody 価が supplementary immunization から recognize められ, ウイルス challenge から 10 weeks orders (back in the early immune より 21 weeks mesh) まで, maintain されていた.