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HIV-1コレセプターの特殊立体構造に対する分子認識自己抗体誘導によるエイズ制御

通过诱导针对HIV-1辅助受体特殊三维结构的分子识别自身抗体来控制艾滋病

基本信息

批准号：
16017287
负责人：
庄司省三
金额：
$ 6.53万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017287/
关键词：
HIV-1 ワクチン CCR5 自己抗体コレセプター

项目摘要

HIV-1のコレセプター(CCR5,CXCR4)の第2細胞外ドメインの一部を構成するアーチ状の特殊立体構造(UPA, Undecapeptidyl Arch)を環状ドデカペプチドとして再構築し、CCR5をミミツクした抗原cDDR5-MAPを調製した。マウスにこの抗原を免疫すると、この抗原に対して立体特異的抗体を産生し、CCR5に特異的に結合し、さらに強い抗HIV活性を示した。さらに、得られた抗体は臨床分離株のR5及びX4ウイルス(clade A, C, E)の感染をもそれぞれに強く阻害した。また、cDDR5-MAPをカニクイサルに免疫したのち、SHIV_<SF162P3>をchallengeし、本ワクチンのウイルス感染防止効果を調べた。まず初めに、SHIV_<SF162P3>をカニクイサルのPBMCで拡張・適合化を行い、challengeウイルスを調製した。カニクイサル6頭(♂)のうち、3頭にcDDR5-MAP(300μg inフロインドの完全アジュバンド200μL/1頭)を0及び1週目に腹腔に投与し、基礎免疫を行い、6週目に、同抗原(300μg inフロインドの不完全アジュバンド200μL/1頭)を皮下に注射して、追加免疫をした。免疫後、2週毎に、採血し抗体価をBIA-core法及びELISA法により測定した。追加免疫より5週目に、SHIV_<SF162P3>(10TCID_<50>)を静注して、challengeした。その後、0,1,3,4,6,10週目に採血し、Viral Load、抗体価、CD4及びCD8数を測定した。1週目の免疫群のViral Loadはコントロール群、数十億コピーに比べ、数百万コピーに低下し、強い感染防止効果が認められた。高い抗体価が追加免疫時から認められ、ウイルスchallengeから10週目(初回免疫より21週目)まで、維持されていた。

The second extracellular structure of HIV-1 (CCR5, CXCR4) is composed of a special three-dimensional structure (UPA, Undecapeptidyl) Arch) Reconstructed cyclic peptide, CCR5 antigen cDDR5-MAP modulated. The マウスにこのantigen をimmune すると, このantigen に対してstereospecific antibody production し, CCR5 specific にbinding さらにstrong anti-HIV activity をshow した.さらに, られたantibody は clinical isolate のR5 and びX4 ウイルス (clade A, C, E) のinfection をもそれぞれにstrong and resistant した.また, cDDR5-MAP をカニクイサルにimmune したのち, SHIV_<SF162P3>をchallengeし, 本ワクチンのウイルス infection prevention effect をadjusted べた.まず初めに、SHIV_<SF162P3>をカニクイサルのPBMCで拡张・Adaptation を行い、challengeウイルスをmodulation した.カニクイサル6-head (♂)のうち, 3-head cDDR5-MAP (300μg inフロインドの全アジュバンド200μL/1 head)を0 and 1 week intraperitoneal administration, basic immune administration, 6 weeks administration, same antigen (300μg Incomplete injection of フロインドのアジュバンド200μL/1 head) is a subcutaneous injection and a supplementary immunization. After immunization, blood was collected every 2 weeks and the antibodies were measured using the BIA-core method and the ELISA method. Additional immune system 5 weeks, SHIV_<SF162P3>(10TCID_<50>) intravenous injection system, challenge system. After the test, blood was collected at 0, 1, 3, 4, 6, and 10 weeks, and Viral Load, antibody, CD4, and CD8 counts were measured. 1 week immunity group Viral Load group, billions of immunity, millions of immunity, strong infection prevention effect. High-antibody immunity is required for additional immunization, maintenance challenge, and maintenance challenge for 10 weeks (first immunity challenge for 21 weeks).