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骨格系の制御プログラムにおける骨形成因子の機能と役割

骨形态发生因子在骨骼系统控制程序中的功能和作用

基本信息

批准号：
12137211
负责人：
今村健志
金额：
$ 34.56万
依托单位：
Japanese Foundation For Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12137211/
关键词：
BMP 骨格系 Smad シグナル伝達

项目摘要

骨形成因子(BMP)のシグナル伝達のメカニズムについて、ユビキチン・プロテアソーム系によるレセプターと細胞内シグナル伝達分子Smadの分解に焦点を絞って検討した。今年度は、昨年までに明らかにしたSmurfが抑制型Smadを介してTGF-β/BMPシグナルを制御していることについてさらに研究を進めた。まず、Smurf1と抑制型Smadの協調作用をin vivoで証明するために、Smurf1とSmad6を軟骨特異的に発現するトランスジェニックマウスを作製し、両者を掛け合わせてそのフェノタイプを解析した。その結果、Smad6トランスジェニックマウスは短肢症を呈したが、Smurf1トランスジェニックマウスは外見上正常だった。ところが両者を掛け合わせると、Smad6単独トランスジェニックマウスよりも強いフェノタイプを示した。以上のことは加in vivoで両者が協調的に作用することを示唆する。次に、Smad7に結合してその作用を調節する新たな分子を探索する目的で、Smad7をベイトに酵母Two-hybrid法を施行した。その結果、Smurf様E3ユビキチンリガーゼNEDD4-2とWWP1がSmad7と結合することを見いだした。さらに実験を進め、両者がSmurf1同様にSmad7を介して、レセプターの分解に関与していることを明らかにした。また、発現解析からこれらのE3ユビキチンリガーゼは発現組織や細胞が異なることを明らかにした。

Bone morphogenetic factor (BMP) was expressed in the cells of bone morphogenetic factor (BF). Bone morphogenetic factor (BF) was expressed in the cells of Smad molecules. In the current year and last year, we will learn more about the development of research on the suppression of Smurf, the introduction of TGF- β

项目成果

期刊论文数量（35）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mizuide M, et al.: "Two short segments of smad 3 are important for specific interaction of smad 3 with c-ski and snoN."J Biol Chem. 278. 531-536 (2003)

Mizuide M 等人：“smad 3 的两个短片段对于 smad 3 与 c-ski 和 snoN 的特异性相互作用非常重要。”J Biol Chem。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Oh,SP. et al.: "Activin receptor-like kinase I modulates transforming growth factor-betal I signaling in the regulation of angiogenesis"Proc Natl Acad Sci USA. 97. 2626-2631 (2000)

哦，SP。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Nishihara, A.et al.: "Functional Heterogeneity of Bone Morphogenetic Protein Receptor-II Mutants Found in Patients with Primary Pulmonary Hypertension"Mol Biol Cell. 13. 3055-3063 (2002)

Nishihara, A.等人：“原发性肺动脉高压患者中发现的骨形态发生蛋白受体-II 突变体的功能异质性”Mol Biol Cell。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Vasorin, a transforming growth factor β-binding protein expressed in vascular smooth muscle cells, modulates the arterial response to injury in vivo

DOI：
10.1073/pnas.0404117101
发表时间：
2004-07-20
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Ikeda, Y;Imai, Y;Kitamura, T
通讯作者：
Kitamura, T

Midorikawa, Y.et al.: "Glypican-3, overexpressed in hepatocellular carcinoma, modulates FGF2 and BMP-7 signaling"Int J Cancer. 103. 455-465 (2003)

Midorikawa, Y. 等人：“Glypican-3 在肝细胞癌中过度表达，调节 FGF2 和 BMP-7 信号传导”Int J Cancer。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
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作者：
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作者：
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作者：
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生命のダイナミズム・不均一性・確率性・〜個体で細胞を「みて」「知る」-

生命的动态性、异质性和随机性——“看到”和“了解”细胞作为个体——

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
中島利博;八木下尚子他2名;Ito I et al.;Kimura A et al.;Kashiwagi Y et al.;Hanyu A et al.;Koinuma D at al.;Kido S et al.;Nakano A et al.;Takahata et al.;Tominaga H et al.;Horiguchi K et al.;Koinuma D et al.;Yuzawa H et al.;Fuknnaga E et al.;Tominaga H et al.;Inoue Y et al.;Katsuno Y et al.;今村健志;今村健志;今村健志;今村健志;今村健志;Takeshi Imamura;Takeshi Imamura;今村健志;今村健志;今村健志
通讯作者：
今村健志