骨格系の制御プログラムにおける骨形成因子の機能と役割

骨形态发生因子在骨骼系统控制程序中的功能和作用

• 批准号: 12137211
• 负责人: 今村 健志
• 金额: $ 34.56万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12137211/
• 关键词: BMP; 骨格系; Smad; シグナル伝達

骨形成因子(BMP)のシグナル伝達のメカニズムについて、ユビキチン・プロテアソーム系によるレセプターと細胞内シグナル伝達分子Smadの分解に焦点を絞って検討した。今年度は、昨年までに明らかにしたSmurfが抑制型Smadを介してTGF-β/BMPシグナルを制御していることについてさらに研究を進めた。まず、Smurf1と抑制型Smadの協調作用をin vivoで証明するために、Smurf1とSmad6を軟骨特異的に発現するトランスジェニックマウスを作製し、両者を掛け合わせてそのフェノタイプを解析した。その結果、Smad6トランスジェニックマウスは短肢症を呈したが、Smurf1トランスジェニックマウスは外見上正常だった。ところが両者を掛け合わせると、Smad6単独トランスジェニックマウスよりも強いフェノタイプを示した。以上のことは加in vivoで両者が協調的に作用することを示唆する。次に、Smad7に結合してその作用を調節する新たな分子を探索する目的で、Smad7をベイトに酵母Two-hybrid法を施行した。その結果、Smurf様E3ユビキチンリガーゼNEDD4-2とWWP1がSmad7と結合することを見いだした。さらに実験を進め、両者がSmurf1同様にSmad7を介して、レセプターの分解に関与していることを明らかにした。また、発現解析からこれらのE3ユビキチンリガーゼは発現組織や細胞が異なることを明らかにした。

Bone morphogenetic factor (BMP) gene expression system is a key component of BMP gene expression system, which focuses on the decomposition of BMP gene Smad. This year, the study of inhibitory Smad mediated by TGF-β/BMP was carried out. The coordination of Smad, Smurf1 and Smad6 was demonstrated in vivo. Smad6, Smurf1, Smurf 2, Smurf 3, Smurf 4, Smurf 6, Smurf 7, Smurf 8, Smurf 9, Smurf 9, S The name of the person who is responsible for the crime is: The above points add to the coordinated role of users in vivo. The yeast Two-hybrid method was used to explore the role of Smad7 in the regulation of new molecules. Smurf E3, Smurf E3, Smurf E Smurf1, Smad7, Smurf 2, Smurf 3, Smurf 4, Smurf 6, Smurf 7, Smurf 7, S The E3 of the discovery analysis is different from the E3 of the discovery cell.

项目成果

Mizuide M, et al.: "Two short segments of smad 3 are important for specific interaction of smad 3 with c-ski and snoN."J Biol Chem. 278. 531-536 (2003)

Mizuide M 等人：“smad 3 的两个短片段对于 smad 3 与 c-ski 和 snoN 的特异性相互作用非常重要。”J Biol Chem。

Oh,SP. et al.: "Activin receptor-like kinase I modulates transforming growth factor-betal I signaling in the regulation of angiogenesis"Proc Natl Acad Sci USA. 97. 2626-2631 (2000)

哦，SP。

Nishihara, A.et al.: "Functional Heterogeneity of Bone Morphogenetic Protein Receptor-II Mutants Found in Patients with Primary Pulmonary Hypertension"Mol Biol Cell. 13. 3055-3063 (2002)

Nishihara, A.等人：“原发性肺动脉高压患者中发现的骨形态发生蛋白受体-II 突变体的功能异质性”Mol Biol Cell。

Vasorin, a transforming growth factor β-binding protein expressed in vascular smooth muscle cells, modulates the arterial response to injury in vivo

• DOI: 10.1073/pnas.0404117101
• 发表时间: 2004-07-20
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Ikeda, Y;Imai, Y;Kitamura, T
• 通讯作者: Kitamura, T

Midorikawa, Y.et al.: "Glypican-3, overexpressed in hepatocellular carcinoma, modulates FGF2 and BMP-7 signaling"Int J Cancer. 103. 455-465 (2003)

Midorikawa, Y. 等人：“Glypican-3 在肝细胞癌中过度表达，调节 FGF2 和 BMP-7 信号传导”Int J Cancer。