ユビキチンシステムのインビボイメージング法の開発

泛素系统体内成像方法的开发

• 批准号: 19044045
• 负责人: 今村 健志
• 金额: $ 4.22万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19044045/
• 关键词: バイオテクノロジー; シグナル伝達; 酵素; 生体分子; 細胞・組織

本研究の目的は、TGF-β/BMPシグナルを調節するユビキチンシステムをin vivoで可視化し、その薬物や核酸医薬に対する反応性を生体で評価することである。具体的には、細胞の中で、1)基質(TGF-β/BMP レセプターとシグナル伝達分子Smad)とそのユビキチンリガーゼ(E3)であるSmurfl/2、Arkadiaの結合、2)基質のユビキチン化を、SplitGFP(蛍光)とSplitルシフェラーゼ(発光)の系を用いて検出し、さらに、それを生きているマウスの中で解析することで、ユビキチン化の時空間的シグナル制御とその薬剤に対する反応性を明らかにする。さらに、ユビキチンリガーゼの生理的病的意義やその制御メカニズムを明らかにする。本年度は、SplitGFPのシステムを用いてTGF-β/BMPのシグナル伝達分子SmadとHECT型E3リガーゼSmurfl/2およびRING型E3リガーゼArkadiaの結合を細胞レベルで可視化することに成功した。それぞれの結合には、Split GFPと目的蛋白の間のリンカー部分の長さが重要なことを明らかにし、その指摘条件を探った。一方、ユビキチンリガーゼの制御メカニズムについては、HECT型E3リガーゼSmurflによるSmadのユビキチン化・分解がイソメラーゼPinlによって制御されていることを明らかにし、さらに、Smurflがファミリー分子Smurf2によって分解制御を受けることを解明した。また、RING型E3リガーゼArkadiaが筋分化の制御にか係っていることを示した。

The aim of this study was to visualize the expression of TGF-β/BMP in vivo and evaluate the expression of TGF-β/BMP in vivo. Specific, Cell, 1) Matrix (TGF-β/BMP), Smurfl/2, Arkadia binding, 2) Matrix conversion, SplitGFP and SplitGFP(luminescence) The time and space of the system are controlled by the system, and the characteristics of the system are clearly defined. The meaning of physiological diseases in the future is to control the development of diseases. This year, SplitGFP was successfully visualized using TGF-β/BMP as a binding molecule for Smad and HECT E3 Smurfl/2 and RING E3 Arkadia. Although the length of the link between Split GFP and the target protein is important for the combination, the conditions for criticism are explored. A party, a party Arkadia, RING type E3, is the most important element in the control system.

项目成果

Arkadia induces degradation of SnoN and c-Ski to enhance transforming growth factor-β signaling

• DOI: 10.1074/jbc.m701294200
• 发表时间: 2007-07-13
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Nagano, Yoshiko;Mavrakis, Konstantinos J.;Miyazawa, Keiji
• 通讯作者: Miyazawa, Keiji

Transforming growth factor-β promotes survival of mammary carcinoma cells through induction of antiapoptotic transcription factor DEC1

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-07-1522
• 发表时间: 2007-10-15
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Ehata, Shogo;Hanyu, Aki;Miyazono, Kohei
• 通讯作者: Miyazono, Kohei

光を利用した骨・血管と癌のin vivoリアルタイムイメージング

利用光对骨骼、血管和癌症进行体内实时成像

• 发表时间: 2007
• 作者: Moren A;Imamura T (他3名;2番目);Takeshi Imamura;Takeshi Imamura;今村健志;今村健志;今村健志;今村健志;今村健志;今村健志;今村 健志
• 通讯作者: 今村 健志

Pinl downregulates TGF-βsignaling by inducing degradation of Smad proteins.

Pinl 通过诱导 Smad 蛋白降解来下调 TGF-β 信号传导。

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Biol Chem. 284
• 作者: 中島利博;八木下尚子他2名;Ito I et al.;Kimura A et al.;Kashiwagi Y et al.;Hanyu A et al.;Koinuma D at al.;Kido S et al.;Nakano A et al.
• 通讯作者: Nakano A et al.

癌研究におけるインビボバイオイメージングの応用

体内生物成像在癌症研究中的应用

• 发表时间: 2007
• 作者: Moren A;Imamura T (他3名;2番目);Takeshi Imamura;Takeshi Imamura;今村健志;今村健志
• 通讯作者: 今村健志