インビボイメージングを利用した癌転移と微小環境におけるシグナリングの解析

使用体内成像分析微环境中的癌症转移和信号传导

• 批准号: 18013050
• 负责人: 今村 健志
• 金额: $ 8.19万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18013050/
• 关键词: バイオテクノロジー; シグナル伝達; 酵素; 生体分子; 細胞・組織; 癌; 遺伝子

本研究ではがん転移におけるがん細胞と間質細胞のTGF-β/BMPシグナル伝達をin vivoで検出するツールを開発し、がん転移過程におけるTGF-β/BMPシグナル伝達を統合的に理解することを目的として研究をおこなう。具体的には、(1)がんの転移における腫瘍細胞のTGF-β/BMPシグナルのin vivoイメージングと(2)がん微小環境(間質細胞)のTGF-β/BMPシグナルin vivoイメージングの2つのプロジェクトを中心に研究を推進する。本年度は、実際にがん細胞のTGF-β/BMPシグナルのin vivoイメージングをおこなった。まず、1)TGF-β応答性9xCAGA-LucまたはBMP応答性BRE-Lucを導入したヒト乳癌細胞株MDA-MB-231を用いて、細胞内シグナルのイメージングに最適な条件をin vitroで検討した。2)次に、実際にヒト乳癌細胞株細胞株をマウスに左心室に移植し、生きているマウスで骨転移しているがん細胞のTGF-βとBMPのシグナルを観察した。するとがん細胞が骨転移した直後に細胞内で強いTGF-βとBMPのシグナル伝達が観察された。3)さらに、TGF-βシグナル阻害剤投与が乳がん骨転移を抑制することを明らかにし、BMPシグナル抑制因子遺伝子導入がTGF-βシグナル抑制因子遺伝子導入と協調的にヒト乳がん細胞株MDA-MB-231の骨転移を抑制できることをインビボで明らかにした。

The aim of this study is to develop an integrated understanding of TGF-β/BMP expression in cells and stromal cells in vivo and in the process of migration. Specifically,(1) TGF-β/BMP gene expression in tumor cells in vivo and (2) TGF-β/BMP gene expression in microenvironment (stromal cells) in vivo and (3) TGF-β/BMP gene expression in tumor cells in vivo and (4) TGF-β/BMP gene expression in microenvironment (stromal cells) in vivo and (5) TGF-β/BMP gene expression in tumor cells in vivo and (6) TGF-β/BMP gene expression in tumor cells in vivo and (7) TGF-β/BMP gene expression in tumor cells in vivo and (8) TGF-β/BMP gene expression in tumor cells in vivo and (9) TGF-β/BMP gene expression in microenvironment (stromal cells in vivo and (9) TGF-β/BMP gene expression in tumor cells in vivo and (9). This year, the TGF-β/BMP complex in vivo cells has been successfully developed. 1)TGF-β responsive 9xCAGA-Luc and BMP responsive BRE-Luc were introduced into breast cancer cell line MDA-MB-231 to study the optimal conditions for cell culture in vitro. 2)In addition, in the case of breast cancer cell lines, TGF-β and BMP expression in the left ventricle were observed. The expression of TGF-β and BMP was detected in cells after bone marrow transplantation. 3) In addition, TGF-β inhibitor administration and inhibition of bone migration in breast cancer cell line MDA-MB-231 were investigated. BMP inhibitor gene transfer was coordinated with TGF-β inhibitor gene transfer.

项目成果

Arkadia induces degradation of SnoN and c-Ski to enhance transforming growth factor-β signaling

• DOI: 10.1074/jbc.m701294200
• 发表时间: 2007-07-13
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Nagano, Yoshiko;Mavrakis, Konstantinos J.;Miyazawa, Keiji
• 通讯作者: Miyazawa, Keiji

Transforming growth factor-β promotes survival of mammary carcinoma cells through induction of antiapoptotic transcription fa

转化生长因子-β 通过诱导抗凋亡转录促进乳腺癌细胞存活 fa

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cancer Res 67:
• 作者: Ehata S;et. al.
• 通讯作者: et. al.

乳癌骨転移におけるTGF-βシグナルとインビボイメージング

乳腺癌骨转移中的TGF-β信号和体内成像

• 发表时间: 2007
• 作者: Moren A;Imamura T (他3名;2番目);Takeshi Imamura;Takeshi Imamura;今村健志
• 通讯作者: 今村健志

癌研究におけるインビボバイオイメージングの応用

体内生物成像在癌症研究中的应用

• 发表时间: 2007
• 作者: Moren A;Imamura T (他3名;2番目);Takeshi Imamura;Takeshi Imamura;今村健志;今村健志
• 通讯作者: 今村健志

In Vivo imaging of cancer metastasis TGF-β signaling

癌症转移 TGF-β 信号传导的体内成像

• 发表时间: 2007
• 作者: Moren A;Imamura T (他3名;2番目);Takeshi Imamura;Takeshi Imamura;今村健志;今村健志;今村健志
• 通讯作者: 今村健志