インビボ光イメージングを用いた癌幹細胞―骨髄微小環境のシグナルクロストークの解析

使用体内光学成像分析癌症干细胞与骨髓微环境之间的信号串扰

• 批准号: 20013046
• 负责人: 今村 健志
• 金额: $ 8.32万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20013046/
• 关键词: バイオテクノロジー; シグナル伝達; 酵素; 生体分子; 細胞・組織

本研究の目的は、生きているマウスの中で、がん細胞の細胞周期を経時的に可視化する新しいイメージングテクノロジーを開発し、乳がん骨転移巣におけるがん幹細胞の同定を試みることである。さらにインビボで同定したがん幹細胞におけるTGF-β/BMPシグナルを同時にモニターし、ニッチを中心としたがん-骨髄微小環境におけるがん幹細胞の休眠状態と増殖を制御する分子メカニズムをTGF-β/BMPシグナル伝達の役割を中心に明らかにする。本年度は、インビボでがん-骨髄微小環境におけるがん細胞の休眠状態と増殖をモニターした。Fucci/luc2-MDA-D細胞をヌードマウスの左心室に移植して、骨転移を起こさせルシフェラーゼ(luc2)による発光にてマクロレベルの骨転移を評価した後に、ミクロレベルでがん細胞の細胞周期(Fucci)を経時的に観察した。すると、骨転移の初期(骨の破壊がほとんどない時期)には、骨内膜付近に赤色(GO/G1期)を呈しているがん細胞が多数観察され、骨転移の後期(骨の破壊が著しい時期)には活発に赤色と緑色(S/G2/M期)の色調の変化を起こしているがん細胞群を確認することができた。骨転移の初期に観察されたGO/G1期の細胞集団はがん細胞が休眠状態になっている可能性を示唆する。一方、TGF-βおよびBMPシグナル可視化細胞を用いた実験から、骨転移の初期からがん細胞内でTGF-βとBMPシグナルが増強することが明らかになり、TGF-β/BMPシグナルのがん細胞休眠状態における重要性が示唆された。

Purpose this study の は, raw き て い る マ ウ ス の で, が ん の を cell cycle when 経 に visualization す る new し い イ メ ー ジ ン グ テ ク ノ ロ ジ ー を open 発 し, milk が ん bone is planning to move 巣 に お け る が の ん stem cells with fixed を try み る こ と で あ る. さ ら に イ ン ビ ボ で with fixed し た が ん stem cells に お け る TGF - beta/BMP シ グ ナ ル を simultaneously に モ ニ タ ー し, ニ ッ チ を center と し た が ん tiny environment - bone marrow に お け る が ん stem cells の dormant と raised colonization を suppression す る molecular メ カ ニ ズ ム を TGF - beta/BMP シ グ ナ ル 伝 of cut を の service center に Ming ら か に す る . In this year, the <s:1> and <s:1> ビボでがん of the bone marrow microenvironment におけるがん cells were in a <s:1> dormant state and と proliferated をモニタ ビボでがん た た た. Fucci/luc2 - MDA - D cells を ヌ ー ド マ ウ ス の left ventricular に transplantation し て, bone planning move を こ さ せ ル シ フ ェ ラ ー ゼ (luc2) に よ る 発 light に て マ ク ロ レ ベ ル の bone is planning to move を review 価 し た に, after ミ ク ロ レ ベ ル で が ん の (Fucci) cell cycle を 経 when に 観 examine し た. す る と, bone planning early move の (bone の breaking 壊 が ほ と ん ど な い period) に は, endosteum, red (GO/G1 phase) paying nearly に を show し て い る が が most 観 examine さ ん cells move れ, bone planning の late (bone の breaking 壊 が the し い period) に は live 発 に red と green (S/G2 / M phase) の tonal の variations change を up こ し て い る が ん cells を confirmation Youdaoplaceholder0 とがで た た. Early bone is planning to move の に 観 examine さ れ た GO/G1 phase の cells sets 団 は が ん cells が dormant に な っ て い を る possibility in stopping す る. Side, TGF - beta お よ び BMP シ グ ナ ル visual cells を using い た be 験 か ら, bone planning early move の か ら が ん intracellular で TGF - beta と BMP シ グ ナ ル が raised strong す る こ と が Ming ら か に な り, TGF - beta/BMP シ グ ナ ル の が ん dormant cells に お け る importance が in stopping さ れ た.

项目成果

Runxl and Runx2 cooperate during sternal morphogenesis

Runxl 和 Runx2 在胸骨形态发生过程中合作

• 发表时间: 2010
• 期刊: Development. 137
• 作者: 中島利博;八木下尚子他2名;Ito I et al.;Kimura A et al.
• 通讯作者: Kimura A et al.

Afkadia represses the expression of myoblast differentiation markers through degradation of Ski and the Ski-bound Smad complex in C2C12 myoblasts.

Afkadia 通过降解 C2C12 成肌细胞中的 Ski 和 Ski 结合的 Smad 复合物来抑制成肌细胞分化标记物的表达。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Bone. 44
• 作者: 中島利博;八木下尚子他2名;Ito I et al.;Kimura A et al.;Kashiwagi Y et al.;Hanyu A et al.;Koinuma D at al.;Kido S et al.;Nakano A et al.;Takahata et al.;Tominaga H et al.;Horiguchi K et al.;Koinuma D et al.;Yuzawa H et al.
• 通讯作者: Yuzawa H et al.

Expression of osterix inhibits bone morphogenetic protein-induced chondrogenic differentiation of mesenchymal progenitor cells

• DOI: 10.1007/s00774-008-0003-0
• 发表时间: 2009-01-01
• 期刊: JOURNAL OF BONE AND MINERAL METABOLISM
• 影响因子: 3.3
• 作者: Tominaga, Hiroyuki;Maeda, Shingo;Imamura, Takeshi
• 通讯作者: Imamura, Takeshi

Estrogen inhibits transforming growth factor beta signaling by promoting Smad2/3 degradation

雌激素通过促进 Smad2/3 降解来抑制转化生长因子 β 信号传导

• 发表时间: 2010
• 期刊: J Biol Chem 285
• 作者: 中島利博;八木下尚子他2名;Ito I et al.
• 通讯作者: Ito I et al.

光イメージングを利用したがん研究新戦略

利用光学成像进行癌症研究的新策略

• 发表时间: 2009
• 作者: 中島利博;八木下尚子他2名;Ito I et al.;Kimura A et al.;Kashiwagi Y et al.;Hanyu A et al.;Koinuma D at al.;Kido S et al.;Nakano A et al.;Takahata et al.;Tominaga H et al.;Horiguchi K et al.;Koinuma D et al.;Yuzawa H et al.;Fuknnaga E et al.;Tominaga H et al.;Inoue Y et al.;Katsuno Y et al.;今村健志;今村健志;今村健志
• 通讯作者: 今村健志