癌遺伝子c-Ski/SnoNによるp53機能制御と発癌機構の解明

癌基因c-Ski/SnoN阐明p53功能调控及致癌机制

基本信息

  • 批准号:
    20058038
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.84万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究課題の目的は、がん遺伝子c-Ski/SnoNによる新たな細胞周期制御機構を明らかにし、c-Ski/SnoNによる発がんメカニズムの理解を目指すことである。具体的には、c-Ski/SnoNががん抑制遺伝子p53の機能を抑制するネガティブレギュレーターであることを証明し、c-Ski/SnoNが、従来から報告されているTGF-βシグナルを抑制することに加えて、p53経路も遮断することで細胞周期制御異常を引き起こすことを明らかにする。本年度は、ヒトがん臨床検体でのp53/c-Ski/SnoN関連分子の発現解析を進めた。まず、自らが作製した抗c-Ski抗体を含め数種類の抗体の臨床検体免疫染色における特異性と親和性を確認した。さらに乳がんを含めた数種類のヒトがん臨床検体おいてc-Skiの発現異常を見いだしたが、p53発現との関係を明らかにすることはできなかった。次に、c-Ski/SnoNの抗がん剤による細胞増殖抑制やアポトーシスに関わる可能性について検討を進めた。具体的には、c-Ski/SnoNの新たな結合因子を同定し、c-Ski/SnoNがp53に結合し、p53蛋白質の脱アセチル化を促進することを明らかにした。この結果、c-Ski/SnoNが過剰発現するがん細胞においては、p53の標的遺伝子プロモーターDNAへの結合が抑制され、抗がん剤による細胞増殖抑制やアポトーシスが起こりにくくなることが示唆された。
The purpose of this study is to understand the mechanism of cell cycle regulation in the development of c-Ski/SnoN. Specifically, c-Ski/SnoN can inhibit the function of TGF-β gene p53, which can inhibit the growth of TGF-β gene p53. This year, the analysis of p53/c-Ski/SnoN-related molecules in clinical samples was further developed. The specificity and affinity of anti-c-Ski antibodies, including several types of antibodies, were confirmed by immunostaining. The relationship between the occurrence of c-Ski and the occurrence of p53 in clinical samples is discussed. Next, c-Ski/SnoN resistance to cell proliferation inhibition, cell proliferation Specific binding factors such as c-Ski/SnoN, p53 binding, and p53 protein inactivation are identified. As a result, c-Ski/SnoN was found to inhibit the binding of p53 target protein to DNA, and the inhibition of cell proliferation by anti-Ski/SnoN was detected.

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Estrogen inhibits transforming growth factor beta signaling by promoting Smad2/3 degradation
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中島利博;八木下尚子他2名;Ito I et al.
  • 通讯作者:
    Ito I et al.
第32回日本分子生物学会年会
第32届日本分子生物学会年会
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Fukuda;et.al.;Shimizu H;Takeshi Imamura
  • 通讯作者:
    Takeshi Imamura
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中島利博;八木下尚子他2名;Ito I et al.;Kimura A et al.;Kashiwagi Y et al.;Hanyu A et al.;Koinuma D at al.;Kido S et al.;Nakano A et al.;Takahata et al.;Tominaga H et al.;Horiguchi K et al.;Koinuma D et al.;Yuzawa H et al.;Fuknnaga E et al.;Tominaga H et al.;Inoue Y et al.;Katsuno Y et al.;今村健志;今村健志;今村健志;今村 健志
  • 通讯作者:
    今村 健志
がん転移と細胞周期のインビボイメージング
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中島利博;八木下尚子他2名;Ito I et al.;Kimura A et al.;Kashiwagi Y et al.;Hanyu A et al.;Koinuma D at al.;Kido S et al.;Nakano A et al.;Takahata et al.;Tominaga H et al.;Horiguchi K et al.;Koinuma D et al.;Yuzawa H et al.;Fuknnaga E et al.;Tominaga H et al.;Inoue Y et al.;Katsuno Y et al.;今村健志;今村健志;今村健志;今村 健志;今村 健志;Takeshi Imamura;Takeshi Imamura;今村 健志
  • 通讯作者:
    今村 健志
ChIP-chip analysis of Smad2/3 binging sites reveals 1 roles of ETS1 and TFAP2A in TGF-β signalling.
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yamauchi;T.;et al.;Koinuma D et al.
  • 通讯作者:
    Koinuma D et al.
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