ヒト全ゲノムタイリングアレイを用いた骨軟骨細胞分化研究の新戦略

使用人类全基因组平铺阵列进行骨软骨细胞分化研究的新策略

• 批准号: 18659452
• 负责人: 今村 健志
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659452/
• 关键词: マイクロアレイ; 整理活性; シグナル伝達; 発現制御; 細胞・組織

Transforming growth factor-β(TGF-β)は発生・分化から癌・炎症性疾患の病態に至るまで、広範な作用を持つサイトカインである。また、TGF-βは骨・軟骨組織に多く存在し、軟骨細胞や骨芽細胞の分化を制御している。これまでにDNAマイクロアレイの活用により、骨・軟骨細胞分化におけるTGF-βの標的遺伝子の同定がおこなわれ、骨・軟骨細胞分化の鍵となる様々な遺伝子が明らかにされつつあるが、未だその全貌は明らかでない。一方で、最近miRNAなどの発見により、蛋白質をコードする転写産物を大きく上回るnon-coding RNAが存在し、シグナル伝達系において重要な機能を果たしていることが明らかとなってきた。従って、骨軟骨細胞分化においても、旧来のDNAアレイでは評価できなかったこれらの標的を含めて発現解析をおこなうことは、TGF-βの真の作用メカニズムを把握する上で欠かせない課題といえる。本研究では、ヒト全ゲノムタイリングアレイを用いた、ChIP-on-chip法によるTGF-β反応性転写領域の網羅的解析を行い、ヒト間葉系幹細胞のTGF-β刺激時の正常な転写プロファイルをヒト上皮細胞のそれと比較し、ヒト間葉系幹細胞の骨・軟骨細胞分化におけるTGF-βシグナルの下流のnon-coding RNAの役割を明らかにすることを目的に研究をおこなった。具体的には、ヒト全ゲノムタイリングアレイを用いた、TGF-βシグナル伝達分子Smad2/3のゲノム上の結合部位の同定に成功した。

Transforming growth factor-β(TGF-β) plays an important role in the development, differentiation, carcinogenesis and pathogenesis of inflammatory diseases. TGF-β can inhibit the differentiation of bone and cartilage cells. This is a complete picture of the use of DNA, the identification of TGF-β markers in bone and chondrocyte differentiation, and the key to bone and chondrocyte differentiation. The most recent miRNA discovery, protein discovery, and production of non-coding RNA exist, and the most recent miRNA discovery, protein discovery, and production of non-coding RNA have important functions. The role of TGF-β in osteochondrocyte differentiation is discussed in detail below. In this study, we analyzed the TGF-β reverse transcription domain using the ChIP-on-chip method and compared the TGF-β reverse transcription domain of mesenchymal stem cells with that of normal mesenchymal stem cells. The aim of this study is to investigate the role of TGF-β in the differentiation of mesenchymal stem cells into bone and chondrocytes. Specifically, the identification of the binding sites on the Smad2/3 molecule was successfully achieved by using the TGF-β receptor.

项目成果

Modulation of the functional binding sites for TGF-β on the type II receptor leads to suppression of TGF-β signaling

• DOI: 10.1038/sj.onc.1210123
• 发表时间: 2007-05-17
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Shimanuki, T.;Hara, T.;Miyazono, K.
• 通讯作者: Miyazono, K.

Ki26894, a novel transforming growth factor-β type I receptor kinase inhibitor, inhibits in vitro invasion and in vivo bone metastasis of a human breast cancer cell line

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2006.00357.x
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Ehata, Shogo;Hanyu, Aki;Imamura, Takeshi
• 通讯作者: Imamura, Takeshi

Nuclear and cytoplasmic c-Ski differently modulate cellular functions

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2006.01018.x
• 发表时间: 2006-11-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Nagata, Motoko;Goto, Kouichiro;Miyazono, Kohei
• 通讯作者: Miyazono, Kohei

CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein (CHOP) regulates osteoblast differentiation

• DOI: 10.1128/mcb.02429-05
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY
• 影响因子: 5.3
• 作者: Shirakawa, Ken;Maeda, Shingo;Imamura, Takeshi
• 通讯作者: Imamura, Takeshi