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神経ペプチドの血液脳関門通過性とペプチドトランスポーターの解析

神经肽和肽转运蛋白的血脑屏障通透性分析

基本信息

批准号：
13035005
负责人：
高橋和広
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

オレキシンAは視床下部で産生され、食欲刺激作用と覚醒刺激作用を有する神経ペプチドである。オレキシンの異常によって、睡眠発作を主徴とするナルコレプシーが発生することが報告されている。これまで脳においてのみ産生されると考えられていたが、前年までの検討で、オレキシンAが消化管の神経叢の神経節細胞、消化管上皮の内分泌細胞や膵臓のランデルハンス氏島等の末梢組織からの産生・分泌が明らかになった。本年度は、以下の検討を行った1.培養ウシ脳微小血管内皮細胞を用いたオレキシンAの取込みの検討:末梢組織由来のオレキシンAが血液脳関門を通過して脳に作用しているかどうか明らかにするために、培養ウシ脳微小血管内皮細胞を用いて、オレキシンAが血管内皮細胞に取込まれるか否か検討した。合成オレキシンAあるいは、125lでラベルしたオレキシンAを培養液中に加え培養し、細胞への取込みを検討したが、有意の取込みはみられなかった。2.時無呼吸症候群の患者血中オレキシンA濃度の検討:睡眠時無呼吸症候群の患者156例を対象にして、血中オレキシンA濃度を検討したところ、軽症では軽度の上昇がみられたが、重症になるにつれ、有意な低下が見られた。睡眠時無呼吸症候群の患者の重症例では、視床下部オレキシンニューロンの活動性が低下しており、それが血中オレキシンA濃度低下に反映している可能性が示唆された。血中オレキシンAは、ナルコレプシーでは有意の変化は無かったが、睡眠時無呼吸症候群では、重症化するにつれ低値となった。脳内から血中へのペプチドトランスポーターの存在が示唆されたが、血管内皮細胞を用いた検討ではその存在は実証できなかった。ナルコレプシーと睡眠時無呼吸症候群の結果の差異の理由の解明も今後の検討が待たれる。

The lower part of the optic bed produces A stimulating effect on appetite and a stimulating effect on wake-up. The main features of sleep disorder are: The production and secretion of the hormone in the peripheral tissues of the digestive tract, such as ganglion cells of the digestive tract plexus, endocrine cells of the digestive tract epithelium, and the islets of the digestive tract, are discussed in the previous year. This year, the following research was conducted: 1. Culture of microvascular endothelial cells, use of microvascular endothelial cells, selection of microvascular endothelial cells, use of microvascular endothelial cells, selection of microvascular endothelial cells, use of microvascular endothelial cells, use of microvascular endothelial cells, selection of microvascular endothelial cells. In addition to culture medium, cell culture medium is used to study cell culture medium, and cell culture medium is used to study cell culture medium. 2. A study of serum A concentration in patients without respiratory syndrome during sleep: 156 patients without respiratory syndrome during sleep. In severe cases of sleep apneic syndrome, the activity of the lower part of the optic bed is reduced, and the possibility of a low blood concentration of apneic A is indicated. Blood in the middle of the A, The existence of vascular endothelial cells in the blood is demonstrated by the existence of vascular endothelial cells. The reasons for the differences in the outcomes of sleep apnea syndrome are discussed in the future.