線虫C.elegansプレキシン/セマフォリンの解析

线虫丛蛋白/信号蛋白的分析

• 批准号: 13041023
• 负责人: 高木 新
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13041023/
• 关键词: C.elegans; プレキシン; セマフォリン; 変異体; 神経細胞; 表皮細胞; フェマフォリン

セマフォリンとその受容体であるプレキシンは、脊椎動物の軸索ガイダンスに重要な役割を果たすことが明らかにされている。線虫C.elegansには、3種のセマフォリンと2種のプレキシン遺伝子しか存在せず、セマフォリン/プレキシン系の生体内機能を解明するよい材料となる。我々は、すでに、C.elegansプレキシン遺伝子の一つであるplx-1の変異体で表皮系形態形成に異常があることを明らかにした。今年度は、主として以下の項目について調べた。1)plx-1変異体の表現型解析:昨年度は、初期の陰門前駆細胞において、細胞配列が異常であることをしめした。今年度は連続観察によりこの異常が生ずる過程を明らかにした。即ち、野生型株では、最初それぞれ孤立して存在していた陰門前駆細胞が前後方向に伸長して互いに接すると伸長を止めて、前後に連続した細胞列を形成する。一方、plx-1変異体では、陰門前駆細胞が伸長して互いに接した後も伸長が止まらず細胞が左右に並んでしまう。セマフォリン・プレキシン系がC.elegans表皮細胞の細胞移動が起こる際に接触依存的なストップシグナルを伝える機能を持つことが示された。plx-1遺伝子は運動神経細胞をはじめとする神経系での発現が見られる。しかしplx-1変異体は単独では運動および神経系の形態に大きな異常は無く、これまで神経系での機能はよくわかっていなかった。今回rac遺伝子のひとつであるced-10の変異体と2重変異を作成したところ、強い運動異常が認められ神経束の脱束化が見られ、プレキシンがC.elegans神経系で機能していることが確認できた。2)セマフォリンの機能解析:カナダ、トロント大学のJoe Culotti博士との共同研究を行い、彼らが単離した膜貫通型セマフォリンCeSema-1aの変異体smp-1が陰門形成においてplx-1変異体と同様の異常を示すことを明らかにした。

セ マ フ ォ リ ン と そ の is let body で あ る プ レ キ シ ン は, vertebrate の axon ガ イ ダ ン ス に important な "を cut fruit た す こ と が Ming ら か に さ れ て い る. Worm c. elegans に は, three の セ マ フ ォ リ ン と two の プ レ キ シ ン posthumous son 伝 し か exist せ ず, セ マ フ ォ リ ン / プ レ キ シ ン is の gave birth to the body function を interpret す る よ い material と な る. I 々 は, す で に, c. elegans プ レ キ シ ン posthumous son 伝 の a つ で あ る の PLX - 1 - で skin allograft is morphogenetic に abnormal が あ る こ と を Ming ら か に し た. This year, に and と are the main responsible responsible for て and the following <s:1> projects に て て て are the key points of べた. PLX - 1-1) variants の phenotype analytic: annual は yesterday, early の Yin front 駆 cells に お い て and abnormal cells with column が で あ る こ と を し め し た. This year, the <s:1> continuous 続観 observation of によ <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> abnormal が generates ずる process を, ら ら に た た た た. Namely ち, wild type strains で は, initially そ れ ぞ れ isolated し て exist し て い た Yin front 駆 cells before and after が direction に elongation し て mutual い に meet す る と elongation を check め て に before and after, even 続 し た cell column を form す る. One party, the PLX - 1 - variant で は が 駆 cell elongation, Yin door し て mutual い に meet し た も elongation after が check ま ら ず cells around が に and ん で し ま う. セ マ フ ォ リ ン · プ レ キ シ ン department が c. elegans epidermal cells の mobile が こ る interstate に contact dependent な ス ト ッ プ シ グ ナ ル を 伝 え る function を hold つ こ と が shown さ れ た. The 伝 offspring of plx-1, the を motor neurotic cells, the を じめとする じめとする neurotic system で, are found in が and られる. し か し PLX - 1 - variant は 単 alone で は movement お よ び に 経 is の form god き な abnormal は く, こ れ ま で god 経 department で の function は よ く わ か っ て い な か っ た. Today back to rac heritage 伝 son の ひ と つ で あ る ced - 10 の - variant と heavy - 2 different を made し た と こ ろ, strong い movement anomaly が め ら れ 経 の beam beam turn off god see が ら れ, プ レ キ シ ン が function of c. elegans 経 god department で し て い る こ と が confirm で き た. 2) セ マ フ ォ リ ン の function resolution: カ ナ ダ, ト ロ ン ト university の Joe Culotti Dr と の joint research line を い, bel ら が 単 from し た transmembrane type セ マ フ ォ リ ン CeSema - 1 a の variations with SMP - 1 が vulva form に お い て PLX - 1 - variant と with others in abnormal の を shown す こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Fujii, T., Fijisa, H., Takagi, S.et al.: "Caenorhabditis elegans PlexinA, PLX-1, interacts with transmembrane semaphorins and regulates epidermal morphogenesis"Development. (印刷中).

Fujii, T.、Fijisa, H.、Takagi, S.等人：“秀丽隐杆线虫 PlexinA、PLX-1 与跨膜信号蛋白相互作用并调节表皮形态发生”（正在出版）。

Fujii, T., Fujisawa, F., Takagi, S.et al.: "Caenorhabditis elegans PlexinA, PLX-1, interacts with transmembrane semaphorin and regulate epidermal morphogenesis"Development. 129. 2053-2063 (2002)

Fujii, T.、Fujisawa, F.、Takagi, S.等人：“秀丽隐杆线虫 PlexinA、PLX-1，与跨膜信号蛋白相互作用并调节表皮形态发生”的开发。