マトリックスプロテアーゼによるがん細胞の機能制御
基质蛋白酶控制癌细胞功能
基本信息
- 批准号:13216084
- 负责人:
- 金额:$ 24.06万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 2004
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
マトリックスプロテアーゼによる細胞外マトリックス(ECM)分子の機能修飾、およびがん細胞の浸潤・転移への関与について研究を行った。上皮基底膜の主要成分であるラミニン5(LN5:α3/β3/γ2)は細胞の接着と運動を効率的に促進する。BMP-1様酵素によってLN5のα3鎖C末端に存在するG4-5ドメインが除去されることによりLN5が低活性型(前駆体型)から高活性型(成熟型)へと変換されること、また除去されたG4-5ドメインはヘパラン硫酸結合能を介して前駆体LN5をECMに沈着させる役割を果たすことが明らかになった。プロテアーゼの作用にによるこのようなLN5の機能変換は基底膜および間質へのがん細胞の浸潤に寄与すると考えられる。一方、腫瘍血管基底膜に蓄積するIGF結合蛋白質様分子であるアンジオモジュリン/IGFBP-rP1(AGM)が膜結合型セリンプロテアーゼの一種であるマトリプターゼ(Mat)により限定分解されること、これに伴いAGMの細胞接着活性が増大し、IGF/insulin結合活性が消失することなどが判明した。さらに、Matが多様なヒトがん細胞で発現し、可溶性酵素として分泌されることや、Matをヒト胃がん細胞に強制発現させるとヌードマウスでの腫瘍増殖と腫瘍血管新生が著明に促進されることが判明した。この効果はMatによるAGMの分解と関係する可能性が考えられる。以上の結果は細胞外蛋白質に対するプロテアーゼの作用ががん細胞の増殖や浸潤に大きな影響を与えることを示唆する。
Extracellular Material (ECM) Molecule Functional modification, cell infiltration, migration, and research on cell function. LN5 (LN5: α3/β3/γ2), the main component of the epithelial basement membrane, promotes the efficiency of subsequent cell movement. BMP-1 様 enzyme によってLN5のα3 lock C-terminal するG4-5 ドメインが removal されることによりLN5 が low activity type (front 槆 type) から high activity type (mature type) The へと変changes the されること, the またremoves the されたG4-5ドメインはヘパランsulfuric acid binding energyをIntroduce the front body LN5 and the ECM is calm and the result is the same.プロテアーゼの Functional Functional Change Base The basement membrane and interstitial cells are infiltrated and infiltrated. On the one hand, the basement membrane of the tumor and blood vessels accumulates and IGF-binding protein molecules are formed.ン/IGFBP-rP1(AGM) is a membrane-bound type of sterile membraneトリプターゼ(Mat)によりLimited decomposition of されること, これに与いAGMのcell follow It was found that the activity increased and the IGF/insulin binding activity disappeared.さらに、Matが多様なヒトがんcells で発appearし、soluble enzyme として secretion されることや、Matをヒト stomach がThe cells are forced to appear and the tumor is proliferated and the angiogenesis of the tumor is promoted and the disease is clearly understood.この Effect は Mat に よ る AGM の decomposition と relationship す る possibility が test え ら れ る. The above results show that the effects of extracellular proteins on the proliferation and infiltration of cells and the impact of extracellular proteins on the cells are related to the results.
项目成果
期刊论文数量(56)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Higashi, S., Miyazaki, K.: "Novel promising of β-amyloid precursor protein catalyzed by membrane type 1 matrix metalloproteinase releases a fragment lacking the inhibitor domain against gelatinase A."Biochemistry. 42. 6514-6526 (2003)
Higashi, S., Miyazaki, K.:“1 型膜基质金属蛋白酶催化 β-淀粉样蛋白前体蛋白释放缺乏明胶酶 A 抑制剂结构域的片段的新前景。”生物化学 42. 6514-6526 (2003)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kariya, Y., Miyazaki, K., et al.: "Differential regulation of cellular adhesion and migration by laminin-5 variants with structural changes in the G3 domain of α3 chain"J.Cell. Biochem.. 88. 506-520 (2003)
Kariya, Y.、Miyazaki, K. 等人:“层粘连蛋白 5 变体对 α3 链 G3 结构域的结构变化对细胞粘附和迁移的差异调节”J.Biochem. 88. 506-520 (2003)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Regulation of biological activity and matrix assembly of laminin-5 by COOH-terminal, LG4-5 domain of alfa3 chain.
alfa3 链的 COOH 末端 LG4-5 结构域对层粘连蛋白 5 的生物活性和基质组装的调节。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Tsubota;Y.;Yasuda;C.;Kariya;Y.;Ogawa;T.;Hirosaki;T.;Mizushima;H.;Miyazaki;K.
- 通讯作者:K.
Regulation of matrix metalloproteinase-9 expression by extracellular pH in mouse metastatic melanoma cells.
小鼠转移性黑色素瘤细胞中细胞外 pH 值对基质金属蛋白酶 9 表达的调节。
- DOI:
- 发表时间:2005
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kato;Y.;Lambert;C. A.;Colige;A. C.;Mineur;P.;Noel;A.;Frankenne;F.;Foidart;J-M.;Baba;M.;Hata;R.;Miyazaki;K.;Tsukuda;M.
- 通讯作者:M.
Kariya, Y., Miyazaki, K.et al.: "Characterization of laminin-5B (α3Bβ3γ2) and N-terminal proteolytic fragment of α3B chain : Promotion of cellular adhesion migration and proliferation."J.Blol.Chem.. in press. (2004)
Kariya, Y., Miyazaki, K.等人:“层粘连蛋白-5B (α3Bβ3γ2) 和 α3B 链 N 末端蛋白水解片段的表征:促进细胞粘附迁移和增殖。”J.Blol.Chem.. 出版中(2004)
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- 作者:
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