細胞移動過程における細胞の脱着機構

细胞迁移过程中的细胞脱离机制

• 批准号: 11878140
• 负责人: 宮崎 香
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11878140/
• 关键词: 細胞移動; 細胞運動; 細胞接着; ラミニン5; インテグリン; 細胞外マトリックス; 癌; 転移; 細動移動

種々の上皮基底膜に存在するラミニン-5(LN5)は強い細胞接着活性と細胞運動促進活性を示す特異な細胞接着分子であり、上皮組織の構築と維持、癌転移などに関与する。本研究ではLN5の細胞運動促進活性に注目しながら、細胞移動における細胞の基質からの脱着機構を研究した。前年度の研究では急激な細胞移動に伴い受容体を含む細胞膜の部分的な切断が起こること、LN5のγ2鎖のプロテアーゼ(MT-MMP)によるプロセシングによって細胞運動活性が上昇することなどが明らかになった。本年度はLN5の細胞膜受容体であるインテグリン分子種に注目した。これまで、LN5の主要な受容体としてインテグリンα3β1とα6β4が知られ、細胞移動には前者が重要であることが指摘されている。本研究では細胞運動に関与するインテグリン分子種を明らかにするために、ヒト膀胱癌細胞株のLN5上での細胞接着と運動に及ぼす種々のインテグリン中和抗体の影響を調べた。その結果、LN5への細胞接着においてはインテグリンα3β1が主要な役割を果たし、インテグリンα6β1とα6β4が補助的な役割を果たすことが明らかになった。一方、LN5の細胞運動活性はインテグリンα3β1とα6β1の中和抗体によって阻害された。このうち前者の阻害は細胞接着の阻害によるものと考えられたが、後者は細胞接着には影響しなかった。これらの結果から、LN5上での細胞運動にはインテグリンα6β1が重要であることが初めて明らかにされた。細胞の運動には、LN5に対する結合性が高いインテグリンα3β1よりも、結合性が低い、すなわち脱着しやすいインテグリンα6β1の方がより有利と推測された。

The presence of LN5 in the epithelial basement membrane of species is associated with cell adhesion activity, cell motion-promoting activity, cell adhesion molecule specificity, epithelial tissue architecture, maintenance, and cancer metastasis. In this study, we focused on the cell movement-promoting activity of LN-5, the mechanism of cell migration, and the mechanism of cell matrix detachment. In previous studies, rapid cell migration was associated with the initiation of receptor disruption, which included cell membrane disruption, and the increase in cell motility activity due to the presence of LN5 γ2-lock protein (MT-MMP). This year, LN5 cell membrane receptors were identified. The main receptor of LN5 is α3β1 α6β4, which is important for cell movement. This study investigated the effects of cell motility and molecular species on cell motility and neutralizing antibodies in bladder cancer cell lines LN5. As a result, LN-5 cells are connected to each other in the form of α3β1, α6β1 and α6β4 cells. The cellular motility of LN5 was inhibited by neutralizing antibodies against α3β1 and α6β1. The first one is the cell, the second one is the cell. The result of this is that the cell movement on LN5 is very important. Cell motility is high, LN5 is low, LN5 is high, LN5 is low, LN5 is low, LN5 is high, LN5 is low, LN5 is low, LN5 is low

项目成果

Koshikawa, N., Miyazaki, K. et al.: "Overexpression of laminin γ2 chain monomer in invading gastric carcinoma cells."Cancer Res.. 59. 5596-5601 (1999)

Koshikawa, N., Miyazaki, K. 等人：“层粘连蛋白 γ2 链单体在侵袭性胃癌细胞中的过度表达。”Cancer Res. 59. 5596-5601 (1999)

Miyata, S., Miyazaki, K. et al.: "Trypsin stimulats integrin α5β1-dependent adhesion to fibro-nectin and proliferation of human gastric carcinoma cells through activation on proteinase-activated receptor-2."J. Biol. Chem.. 275. 4592-4598 (2000)

Miyata, S., Miyazaki, K. 等人：“胰蛋白酶通过激活蛋白酶激活受体 2 来刺激整合素 α5β1 依赖性粘附和人胃癌细胞的增殖。”J. Biol。 4592-4598 (2000)

Koshikawa,N.,Miyazaki,K.et al.: "Role of cell surface metalloproteinase MT1-MMP in epithelial cell migration over laminin-5."J.Cell Biol.. 148. 615-624 (2000)

Koshikawa,N.,Miyazaki,K.等人：“细胞表面金属蛋白酶 MT1-MMP 在层粘连蛋白 5 上皮细胞迁移中的作用。”J.Cell Biol.. 148. 615-624 (2000)

Hirosaki,T.Miyazaki,K. et al.: "Structural requirement of carboxyl-terminal globular domains of laminin α3 chain for promotion of rapid cell adhesion and migration by laminin-5."J.Biol.Chem.. 275. 22495-22502 (2000)

Hirosaki,T.Miyazaki,K 等人：“层粘连蛋白 α3 链羧基末端球状结构域促进层粘连蛋白 5 快速细胞粘附和迁移的结构要求。”J.Biol.Chem.. 275. 22495- 22502 (2000)

Kagesato, Y., Miyazaki, K.et al.: "Sole expression of laminin g2 chain in invading tumor cells and its assoication with stromal fibrosis in lung adenocarcinomas"Jpn. J. Cancer Res.. 92. 184-192 (2001)

Kagesato, Y., Miyazaki, K.等：“层粘连蛋白 g2 链在侵袭性肿瘤细胞中的唯一表达及其与肺腺癌中基质纤维化的关联”Jpn。