癌細胞の増殖と転移を支える細胞外基質/インテグリン系の解析とその応用

支持癌细胞增殖和转移的细胞外基质/整合素系统分析及应用

• 批准号: 07273106
• 负责人: 宮崎 香
• 金额: $ 10.3万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273106/
• 关键词: 癌; 増殖; 転移; 細胞外基質; 細胞外マトリックス; インテグリン; ラミニン; フィブロネクチン

種々の細胞外基質(リガンド)とそれらが作用する多様なインテグリンは、細胞の接着固定だけでなく、細胞の増殖、移動、分化等に重要な役割を果たすことが明らかになってきた。特に転移性の癌細胞は特定の基質/インテグリン系を利用して、基質に接着し、それを足場として活発に移動する。本研究では高い細胞運動促進活性をもつラドシン(ラミニン5)とその細胞表面受容体であるにインテグリンα3β1に特に注目しながら、7名の班員がそれぞれ独自の立場から、癌細胞の増殖、浸潤、転移に関与すると思われる細胞外基質/インテグリン系分子の種類や作用を解析し、以下の結果を得た。1)細胞移動因子ラドシンの3つのサブユニットが扁平上皮癌細胞や胃癌細胞で恒常的に発現し、またそれらの遺伝子発現が発癌プロモーターや増殖因子によって強く増強されることを見いだした。また、IV型コラーゲン結合蛋白質TAFが腫瘍血管新生に関与することを明らかにした。2)フィブロネクチン中の細胞接着ドメインとヘパリン結合ドメインを融合させたキメラペプチド(CH-271)が細胞の移動、伸展および接着斑形成を促進することを明らかにした。3)インテグリンα6β1に結合し、細胞接着・伸展活性を有するペプチド配列を同定した。4)Focal adhesion kinase(FAK)のノックアウトマウスでは中胚葉分化に障害がみられ、FAK(-)細胞では細胞運動性の低下と著しい接着班の増加が起こることを明らかにした。5)マウスインテグリンα3遺伝子のプロモーター領域を明らかにした。6)インテグリンα4鎖の強制発現によってCHO細胞の骨転移が誘導されことをしめした。7)インテグリンα3β1、DRAP27/CD9、HB-EGF、CD63が細胞膜上で複合体を形成し、細胞間相互作用に関与する可能性を示した。

The extracellular base (ECR) of several kinds of oysters plays an important role in many important operations, such as cell colonization, migration, differentiation, and so on. Special metastatic cancer cells are characterized by the use of cancer cells, which are used to transfer cancer cells. The purpose of this study was to promote the activity of cell kinesis. in this study, the cell surface receptor α 3 β 1 and 7 crew members were involved in the promotion of active cell kinesis. in this study, 7 members of the crew paid special attention to the cell surface receptor α 3 β 1, and 7 crew members were involved in standing alone, cancer colonization, immersion, transfer and migration. The following results are satisfactory. 1) the cell migration factor, cell cycle, cell cycle, and cell cycle. Type IV and type IV antigens were combined with proteins called TAF, angiogenesis, and angiogenesis. 2) the cell size of the cell is then combined with the fusion of the cell movement, stretching and plaque formation of the CH-271 cell to promote the growth of the cell. 3) the combination of α 6 β 1 and the extension activity of α 6 β 1 were arranged in the same column. 4) Focal adhesion kinase (FAK)

项目成果

Matsuura,N.et al.: "Induction of experimental bone metastasis in mice transfection of integrin α4β1 into tumor cells." Am.J.Pathol.148. 55-61 (1996)

Matsuura, N. 等人：“整合素 α4β1 转染至肿瘤细胞中诱导实验性骨转移。Am.J. 55-61”。

Ilic,D.et al.: "Reduced cell motility and enhanced focal adhension contact formation in cells from FAK-dedicient mice." Nature. 377. 539-544 (1995)

Ilic,D.et al.：“FAK 缺陷小鼠的细胞中细胞运动性降低，局部粘附接触形成增强。”

Nakamura,K.et al.: "Membrane anchored heparin-binding EGF-like growth factor and DRAP27/CD9 form a complex with integrin α3β1 at cell-cell contact sites." J.Cell Biol.129. 1691-1705 (1995)

Nakamura, K. 等人：“膜锚定的肝素结合 EGF 样生长因子和 DRAP27/CD9 在细胞-细胞接触位点与整合素 α3β1 形成复合物。”J.Cell Biol.1691-1705 (1995)。

Yamamoto,H.et al.: "Abrogation of lung metastasis of human fibrosarcoma cells by ribozyme-mediated suppression of integrin α6 subunit expression^<II>" Int.J.Cancer. (印刷中).

Yamamoto, H. 等人：“通过核酶介导的整合素 α6 亚基表达抑制消除人纤维肉瘤细胞的肺转移^<II>”Int.J.Cancer（正在出版）。

Kikkawa,Y.et al.: "Stimulation of endothelial cell migration in culture by ladsin,a laminin-5-like cell adhesion protein." In Vitro Cell.Dev.Biol.(印刷中).

Kikkawa, Y. 等人：“ladsin（一种层粘连蛋白 5 样细胞粘附蛋白）刺激培养物中的内皮细胞迁移。”In Vitro Cell.Dev.Biol.（正在出版）。