アルツハイマー病βアミロイド蛋白質の産生におけるゼラチナーゼの役割

明胶酶在阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白产生中的作用

• 批准号: 06281253
• 负责人: 宮崎 香
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06281253/
• 关键词: アルツハイマー病; 痴呆症; アミロイド蛋白質; ゼラチナーゼA; 脳; 老人斑; 神経細胞; ニューロン

「目的」 私達はこれまでの結果から、マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の一種であるゼラチナーゼAが、脳内でAPP分泌酵素(α-secretase)あるいはβAP-clearing酵素として働く仮説を提唱した。本研究では、この仮説の実証を試みるとともに、この酵素の老人斑形成への関与を調べた。「方法」 脳内でのゼラチナーゼAやそのインヒビターであるTIMP1、TIMP-2の発現をNorthern Blottingや免疫組織化学によって調べた。また、培養神経系細胞での酵素活性をザイモグラフィーによって分析した。「結果と考察」 1)5種類のMMPと2種類のTIMPの発現をヒト大脳組織で分析した結果、ゼラチナーゼA、TIMP-1、TIMP-2の発現が見られた。ゼラチナーゼAは大脳皮質に比べて、白質でより強く発現した。2)抗ゼラチナーゼA抗体で染色した結果、この酵素は白質部に存在するミクログリアが産生すると思われた。特に、非AD患者に比べてAD患者で強く発現していた。3)培養系において、マウス胎児由来のアストロサイトとラットPC12細胞はゼラチナーゼAとBを分泌した。また、後者の細胞において両酵素の分泌はNGFによって誘導された。以上の、ゼラチナーゼAが脳内の、特に白質部で発現されるという結果は、老人斑が灰白質部でのみ形成されるという結果と一致し、この酵素がβAP-clearing酵素として機能するという仮説を支持するものである。

Objective: to identify the results of the experiment, to identify a specific enzyme (MMP), the enzyme secreting enzyme (α-secretase), the β-AP-clearing enzyme (β-enzyme), the enzyme enzyme (β-AP-clearing), and to sing songs. The purpose of this study is to study the formation of senile plaques in the elderly. Methods Northern Blotting immunocytochemistry was detected by immunohisto-chemical assay. TIMP1 and TIMP-2 were detected by Elisa. The enzyme activity of the cell, the enzyme activity, the enzyme activity and the enzyme activity. "results Review" 1) 5. The results of MMP