权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

マトリックスプロテアーゼとそのインヒビターの癌の診断・治療への応用

基质蛋白酶及其抑制剂在癌症诊断和治疗中的应用

基本信息

批准号：
06254210
负责人：
宮崎香
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでに、がんの転移に関係すると考えられる10種類のマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)とそれに対する3種類のインヒビター(TIMPs)の存在が明らかにされている。しかし、実際のがん組織での、MMPやインヒビターの動態の詳細は明らかになっていない。本研究ではこれらの蛋白質の癌の診断や治療への応用性を明らかにするために、臨床材料として得られたヒト癌組織におけるMMPs/TIMPsとトリプシンの発現をNorhern blottingによって調べた。1)悪性度が異なる種々のヒト脳腫瘍組織でのMMPsとそのインヒビターの発現を調べた結果、腫瘍の悪性度に応じてゼラチナーゼB、ゼラチナーゼA、マトリライシンの3種のMMPとTIMP-1が強く発現していた。正常脳組織では、ゼラチナーゼAとTIMP-1が比較的弱く、またTIMP-2が強く恒常的に発現していた。したがって、脳腫瘍の浸潤において、ゼラチナーゼB、ゼラチナーゼA、マトリライシンの3種のMMPの役割が大きいと考えられる。また、癌患者の脳脊髄液中ではゼラチナーゼBが顕著に増加することから、この酵素の脳腫瘍の診断への応用性が示唆された。2)これまで数種の胃がん細胞株がトリプシン様の酵素を多量に分泌していることを見出している。この酵素を完全に精製して構造を解析した結果、これまでにヒトで明らかにされている4種類のトリプシン分子のうち、トリプシン1と同一であることが明らかになった。3)ヒト胃がん組織および卵巣がん組織でのトリプシン1mRNAの発現を調べた結果、胃がん組織では50%以上、卵巣がん組織では良性腫瘍を除いてほぼ100%の確率で強い発現が見られた。これらの結果から、卵巣がんや胃がんの浸潤および腹腔内播種にトリプシンが関与しているのではないかと考えられる。

There are 10 types of MMP and 3 types of TIMPs in the study. In addition to the above, the Company has also established a mechanism for monitoring and evaluating the performance of the Company. This study aims to clarify the usefulness of proteins in cancer diagnosis and treatment, and to modulate the development of MMPs/TIMPs in cancer tissues obtained from clinical materials. 1) The expression of MMP and MMP-1 in tumor tissue was significantly higher than that in normal tissue. In normal tissues, TIMP-1 is relatively weak and TIMP-2 is relatively strong. The three kinds of MMP are: The activity of these enzymes in the spinal fluid of cancer patients is increasing. 2) Several kinds of gastric cell lines were found to secrete a large amount of enzymes. The enzyme is completely refined, the structure is analyzed, and the results are as follows: 3) The expression of TPR1 mRNA in gastric tissue was modulated by 50% in gastric tissue and 100% in ovarian tissue. The results of this study are as follows: