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ヒト胃癌細胞の浸潤・転移におけるセリンプロテアーゼの役割

丝氨酸蛋白酶在人胃癌细胞侵袭和转移中的作用

基本信息

批准号：
04152106
负责人：
宮崎香
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

多くの研究によって癌の浸潤・転移における種々のマトリックス分解性メタロプロテアーゼ(MMP)の重要性が指摘されている。しかし、MMP以外のプロテアーゼについてはほとんど研究されていない。最近、私達は、数種のヒト胃癌細胞株が、強いマトリックス分解活性をもつ複数種の3種のセリンプロテアーゼを分泌することを見出している。そこで、本研究ではこれらの酵素のの生化学的性質と作用をしらべた。1)STKM-1胃癌細胞の培養液から3種のセリンプロテアーゼを精製した。これらのうち、トリプシン様酵素はSDS電気泳動によって4本のバンドを示した。部分一次構造の解析からこれらは膵臓型トリブシノーゲン1(26k、24k)とその活性型(25k,23k)であり、そのうち26kと24kの酵素は限定分解を受けて生じた2本鎖型であることが判明した。精製酵素はファイブロネクチン、ラミニンなどの細胞接着性蛋白質を強く分解した。しかし、2本鎖型は1本鎖型に比べて弱い活性をしめした。また、他の2種のセリンプロテアーゼは免疫学的性質から、プラスミンと組織型カリクレインと同定された。2)23種のヒト癌細胞についても調べた結果、半分以上の細胞がプラスミンとトリプシン1を不活性前駆体として分泌することを見いだした。それらの分泌は培養のpHを弱酸性(5.9-6.8)にすることによって著しく促進された。4)STKM-1細胞はinvitroで基底膜浸潤性をしめした。また、同細胞をscidマウスの腹部に注射すると肝臓、膵臓などの臓器に強く浸潤することが分かった。以上の結果から、ある種の癌細胞ではトリプシン、プラスミン、カリクレインなどのセリンプロテアーゼが癌細胞による直接的な組織破壊に機能していると思われる。さらに、これらのセリンプロテアーゼは多くのMMP前駆体を効果的に活性化することから、MMP前駆体の活性化因子として機能している可能性がある。

The importance of MMP in the study of cancer invasion and migration is highlighted. In addition to MMP, it is necessary to conduct research on this issue. Recently, a number of gastric cancer cell lines have been identified with high levels of proteolytic activity and three types of secretory activity. This study focuses on the biochemical properties of these enzymes. 1)STKM-1 gastric cancer cell culture medium was purified from 3 kinds of culture medium. The enzyme is responsible for the electrical activity of SDS. Part of the primary structure of the enzyme is analyzed by the enzyme of the active type (25k,23k), the enzyme of the active type (26k, 24 k) and the enzyme of the limited decomposition. Refined enzymes are responsible for the breakdown of cell-binding proteins. The activity of the two lock types is weaker than that of the one lock type. There are two kinds of different immune types: one is immune type, the other is histological type. 2)23 The results of cell culture and secretion of non-active precursors were observed in more than half of the cells The pH of the culture medium is weak (5.9-6.8). 4)STKM-1 cells are invasive in basement membrane. The same cells were injected into the abdomen, and the organs were infiltrated. The above results show that cancer cells can be divided into three groups: one group is divided into two groups: one group is divided into three groups: one group is divided In addition, it is possible that the activation factor of MMP precursor can be activated and the function of MMP precursor can be improved.