癌細胞由来細胞分散因子TSFの癌転移における役割

癌细胞源性细胞散射因子 TSF 在癌症转移中的作用

• 批准号: 05152105
• 负责人: 宮崎 香
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 1994
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152105/
• 关键词: 細胞分散因子; 細胞運動因子; 細胞接着因子; 癌; 転移; 浸潤; 細胞外マトリックス; インテグリン

癌細胞の原発巣からの離脱や脈管系への浸潤の過程で、癌細胞の運動性を促進する因子や、周囲の正常細胞どうしの細胞間結合を緩める因子が関与すると考えられる。最近、私達はヒト悪性胃癌細胞株STKM-1がinvitroでラット上皮性肝細胞株BRLの細胞間接着を阻害し、単一細胞にまで分散させる因子TSF(ラドシンと改名)を分泌することを見出した。本研究ではこのラドシンを精製し、その構造と生理活性を調べた。ラドシンは分子量15-18万の3個のサブユニットからなる。分子量14万のサブユニットは既に遺伝子がクローニングされているラミニンB2t鎖と同一と考えられたが、他の2本のサブユニットは既知の蛋白質と異なった。すなわち、ラドシンはラミニン様の構造をもつ新規蛋白質であると考えられる。BRL細胞と血管内皮細胞に対するラドシンの生理活性をさらに調べた結果、ラドシンは既知の細胞接着因子であるフィブロネクチン、ビトロネクチン、ラミニンなどと比べて1/4-1/20の濃度で細胞を接着させ、しかも細胞の運動性をより低濃度でより顕著に促進することが明らかになった。Boyden chamberを用いた実験系で、ラドシンは方向性をもった細胞移動(chemotaxis)とランダムな運動性(chemokinesis)の両方を促進した。また、ラドシンに対する細胞表面受容体としてインテグリンalpha3beta1が同定された。このようなラドシンの性質は、本物質が細胞間相互作用や細胞移動の調節機構に関与することによって癌細胞の浸潤・転移を促進す可能性を強く示唆する。

Cancer cells の original 発 巣 か ら の is to take off the vascular system of や へ の infiltration process of の で, cancer cells の motility を promote す る factor や, zhou 囲 の normal cells ど う し の between cells combined with を slow め る factor が masato and す る と exam え ら れ る. Recently, private は ヒ ト 悪 sex gastric cancer cell lines STKM - 1 が invitro で ラ ッ ト hepatic epithelial cell line BRL の indirect を wear resistance against し, a cell に 単 ま で scattered さ せ る factor TSF (ラ ド シ ン と renamed) secretion を す る こ と を shows し た. This study on the refinement of ラドシ, そ, <s:1> structure, と physiological activity and を regulation of べた by で, そ, <e:1> and を. Youdaoplaceholder0 サブユニット ラドシ molecular weight 150,000-180,000 <s:1> 3 <s:1> サブユニット サブユニット らなる らなる らなる. Molecular weight 140000 の サ ブ ユ ニ ッ ト は both に heritage 伝 son が ク ロ ー ニ ン グ さ れ て い る ラ ミ ニ ン B2t と lock the same と exam え ら れ た が, 2 this he の の サ ブ ユ ニ ッ ト は already know の protein と different な っ た. Youdaoplaceholder0, ラドシ ラドシ ラ ラ ラ ラ ラドシ ニ ニ the structure of the sample を ラ えられる new rules for protein であると study えられる. BRL cells と endothelial cells に す seaborne る ラ ド シ ン の physiological activity を さ ら に adjustable べ た results, ラ ド シ ン は already know の cells then で あ る フ ィ ブ ロ ネ ク チ ン, ビ ト ロ ネ ク チ ン, ラ ミ ニ ン な ど と than べ て で 1/4 to 1/20 の concentration cell を then さ せ, し か の も cell motility を よ り low concentration で よ り 顕 に Promote する になった とが to clarify ら になった になった. Boyden chamber を with い た be 験 で, ラ ド シ ン は directional を も っ た cellular mobile (chemotaxis) と ラ ン ダ ム な motility (chemokinesis) の struck party を promote し た. ま た, ラ ド シ ン に す seaborne る cell surface by let body と し て イ ン テ グ リ ン alpha3beta1 が with fixed さ れ た. こ の よ う な ラ ド シ ン は の properties, the interaction between material が cells や cellular mobile の regulator に masato and す る こ と に よ っ て cancer の infiltrating planning moving を promote strong possibility す を く in stopping す る.

项目成果

Miyazaki,K.,et al.: "A large cell-adhesive scatter factor secreted by human gastric carcinoma cells." Proc.Natl.Acad.Sci,USA. 90. 11767-11771 (1993)

Miyazaki,K.,et al.：“人类胃癌细胞分泌的一种大细胞粘附散射因子。”

Miyazaki,K.,et al.: "Gelatinase A and metabolism of Alzheimer amyloid protein precursor." Nature,in press.(1994)

Miyazaki,K.,et al.：“明胶酶 A 和阿尔茨海默病淀粉样蛋白前体的代谢。”