Otx-1の錐体路形成・成熟に及ぼす分子的基盤に関する研究

Otx-1对锥体束形成和成熟的分子基础研究

• 批准号: 12053227
• 负责人: 佐藤 真
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12053227/
• 关键词: Otx-1; 錐体路; 視覚野; 軸索消退; 皮質橋路; てんかん; 回路発達; ノックアウトマウス

(1)Otx-1遺伝子欠損マウスのバックグラウンドの改変BDF1マウスとのバッククロスを6世代行い、生後2-3週目まで生存するマウスを得た。しかし、生存率の家系によるばらつきが観察されたため、高生存率を示す家系同士の交配を行い、ホモのOtx-1遺伝子欠損マウスについて、成体までの生存率が約30%である家系を樹立した。そのマウスは顕著な痙攣、回転運動を示した。(2)Otx-1遺伝子欠損マウスの脳に関する検討ホモのOtx-1遺伝子欠損マウスでは、個体発生に伴い本来消失する視覚野から橋を越えてのびる軸索が残存することが報告されている。一方、我々の扱っているOtx-1遺伝子欠損マウスは報告された系統とは遺伝子のノックアウト部分が異なるため、同じ表現形を示すか否か検討する必要があった。そこで、脳幹部にファーストブルーを打ち、逆行性に標識される細胞の(大脳皮質における)局在を検討した。その結果、視覚野と思われる領域に標識細胞を同定し、報告された表現形と同様の表現形を確認した。ただし、正常マウスにおいても第二次視覚野からの軸索は脊髄まで伸びることが知られており、現在標識された細胞が第一次視覚野にも存在するものであるか、検討している。同時に、第一次視覚野において、皮質下への投射以外に変異が生じている可能性があるため、組織学的にその変化を検討している。(3)Otx-1遺伝子欠損マウスにより発現調節を受ける遺伝子群の検索生後7日目のOtx-1遺伝子欠損マウス及びそのlittermateから視覚野を切り出し、5層周辺を切り出し、Otx-1にて発現が誘導される候補遺伝子の単離を試みた。その結果、既知2種類(但し1つは部分配列のみ)、未知1種類の候補遺伝子(断片)が得られた。現在その発現様式の検討を試みている。

(1) working 1 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス の バ ッ ク グ ラ ウ ン ド の change - BDF1 マ ウ ス と の バ ッ ク ク ロ ス を line 6 generations い, 2 to 3 weeks after mesh ま で す survival る マ ウ ス を た. し か し, survival の family に よ る ば ら つ き が 観 examine さ れ た た め, high survival rate を shown す family with line の mating を い, ホ モ の working 1 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス に つ い ま て, adult で の survival が about 30% で あ る family を set し た. Youdaoplaceholder0 そ ウス ウス 顕 顕 な spasm, return 転 movement を shows た た. (2) working - 1 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス の 脳 に masato す る beg ホ 検 モ の working 1 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス で は, individuals born 発 に い had disappeared す る apparent 覚 wild か ら bridge を more え て の び る axon が residual す る こ と が report さ れ て い る. Party, I 々 の Cha っ て い る working 1 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス は report さ れ た system と は heritage 伝 son の ノ ッ ク ア ウ ト part が different な る た め, with じ performance form を す か no か beg す 検 る necessary が あ っ た. そ こ で, 脳 cadres に フ ァ ー ス ト ブ ル ー を ち, retrograde に logo さ れ の る cells (large 脳 cortex に お け る) bureau in を beg し 検 た. そ の results, depending on the 覚 wild と わ れ る field に を logo cells with し, report さ れ た と performance form with others の performance form を confirm し た. た だ し, normal マ ウ ス に お い て も second apparent 覚 wild か ら の axon は spinal marrow ま で stretch び る こ と が know ら れ て お り, now identify さ れ が た cells for the first time see 覚 wild に も exist す る も の で あ る か, beg し 検 て い る. に at the same time, the first 覚 wild に お い て, subcortical へ の projected outside に - born different が じ て い る possibility が あ る た め, histological に そ の variations change を beg し 検 て い る. (3) working - 1 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス に よ り 発 now adjust を by け る heritage 伝 subgroup の 検 SuoSheng after 7 orders の working 1 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス and び そ の littermate か ら apparent 覚 wild を cut layer り し, 5 weeks 辺 を り し, cutting working 1 に て 発 now が induced さ れ る alternate heritage 伝 son の 単 from を try み た. Youdaoplaceholder0 そ result, knowing two types (but the <s:1> 1 そ part is assigned a sequence み), unknown one type <s:1> candidate 伝 sub-item (fragment)が gives られた. Now そ そ is in the form of 検 to discuss を and みて る る.

项目成果

Takashi Nagano: "A2 Pancortins (Pancortin-3 and-4) are the dominant Pancortins during neocortical development."J.Neurochem.. 75. 1-8 (2000)

Takashi Nagano：“A2 Pancortins（Panchortin-3 和 Pancortin-4）是新皮质发育过程中占主导地位的 Pancortins。”J.Neurochem.. 75. 1-8 (2000)

Keng W.Vincent: "Homeobox gene Hex is essential for onset of mouse embryonic liver development."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 1276. 1155-1161 (2000)

Keng W.Vincent：“同源框基因 Hex 对于小鼠胚胎肝脏发育的开始至关重要。”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 1276. 1155-1161 (2000)

M.Tanaka: "Role of Rab3 GDP/GTP exchange protein in synaptic vesicle trafficking at the mouse meuromuscular junction."Mol.Biol.Cell. (in press).

M.Tanaka：“Rab3 GDP/GTP 交换蛋白在小鼠肌肉连接处突触小泡运输中的作用。”Mol.Biol.Cell。

Hisashi Ijichi: "Molecular cloning and characterization of a human homologue of TBPIP, a BRCA1 locus-related gene."Gene. 248. 99-107 (2000)

Hisashi Ijichi：“TBPIP 人类同源物（BRCA1 位点相关基因）的分子克隆和表征。”基因。

Nobuhiro Suzumori: "Decreased expression of secretory leukocyte protease inhibitor in ovarian endometriomas with GnRH agonist therapy."Obstet.Gynecol.. (in press).

Nobuhiro Suzumori：“通过 GnRH 激动剂治疗，卵巢子宫内膜瘤中分泌性白细胞蛋白酶抑制剂的表达降低。”Obstet.Gynecol..（正在出版）。