神経細胞型グルタミン酸トランスポーター欠損による緩やかな神経細胞死メカニズム

神经元谷氨酸转运蛋白缺乏导致神经元逐渐死亡的机制

• 批准号: 14017081
• 负责人: 木山 博資
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14017081/
• 关键词: 移植・再生医療; 解剖学; 再生医学; 脳・神経; 脳神経疾患; 神経損傷

成熟マウスの運動神経に損傷を与えると緩やかな神経細胞死が見られる。このような細胞死はラットでは見られない。このような表現系の違いの原因遺伝子の探索から、神経細胞型グルタミン酸トランスポーター(EAAC1またはEAAT3)が検出された。さらにEAAT3は細胞外のグルタミン酸取込み非依存的に、p53依存性の神経細胞死を防御できることを発見した。このことは、グルタミン酸トランスポーターには、従来のグルタミン酸取込みによる細胞死防御機構とは別の細胞死防御機構が存在することを示している。これは、定説と異なる新たなEAAT3の役割を示唆するものであり、このEAAT3を介した新たな神経細胞死防御のメカニズムについて解析を進めている。In vitro解析:(i)PC12細胞でp53を強制発現させることで細胞死が見られるが、EAAT3を同時に発現させると細胞死が防御された。(ii)EAAT3の過剰発現はMn-SODの発現を誘導した。さらに細胞内のGSH合成を促進した。これは、GSHの合成酵素の発現促進によると考えられる。(iii)EAAT3アンチセンスを発現することで、caspase3活性を上昇させ、細胞死を促進させることができた。In vivo解析:動物を用いた研究では、(i)p53ノックアウトマウスでは舌下神経損傷後の神経細胞死は防御できた。(ii)EAAT3トランスジェニックマウスを作成した。このマウスでも、神経損傷運動ニューロンの細胞死が防御できた。

Mature <s:1> ウス <s:1> movement に injury を and えると slow や な な cell death が see られる. Youdaoplaceholder0 ような cell death ラットで ラットで ラットで see られな. こ の よ う な performance is の violations い の reason but 伝 child の explore か ら, god 経 cell type グ ル タ ミ ン acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー (EAAC1 ま た は EAAT3) が 検 out さ れ た. さ ら に EAAT3 は extracellular の グ ル タ ミ ン acid take 込 み dependent に, p53 dependency の 経 cell death god を defense で き る こ と を 発 see し た. こ の こ と は, グ ル タ ミ ン acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー に は, 従 の グ ル タ ミ ン acid take 込 み に よ る cell death defense agency と は don't の cell death defense agency が exist す る こ と を shown し て い る. こ れ は, DingShui と different な る new た な EAAT3 cut を の service in stopping す る も の で あ り, こ の EAAT3 を interface し た new た な 経 cell death god defense の メ カ ニ ズ ム に つ い て parsing を into め て い る. The In vitro analytical: (I) PC12 cells で p53 を forced 発 now さ せ る こ と で cells die が ら れ る が, EAAT3 を simultaneously に 発 now さ せ る と cell death が defense さ れ た. (ii) Excessive progenation of EAAT3 occurs, Mn-SOD occurs を induces progenation た. Youdaoplaceholder0 intracellular <s:1> GSH synthesis を promotes た. The development promotion of によると of GSH <s:1> synthetic enzyme <e:1> is found in えられる. (iii) EAAT3 ア ン チ セ ン ス を 発 now す る こ と で rising, caspase3 activity を さ せ, cells die を promote さ せ る こ と が で き た. The In vivo analytical: animal を use い た research で は, (I) the p53 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は tongue rather 経 の god 経 cells after injury death は defense で き た. (ii)EAAT3トラ スジェニッ スジェニッ た ウスを ウスを is made as た た. <s:1> ウスで ウスで, Shinto injury movement ニュ ロ ロ <e:1> <s:1> cell death が defense で た た た.

项目成果

Kato R, Kiryu-Seo S, Kiyama H: "Damage induced neuronal endopeptidase (DINE/ECEL) expression is regulated by LIF and deprivation of NGF in rat sensory ganglia after nerve injury"J Neurosci. 22(21). 9410-9418 (2002)

Kato R、Kiryu-Seo S、Kiyama H：“神经损伤后大鼠感觉神经节中损伤诱导的神经元内肽酶 (DINE/ECEL) 表达受 LIF 和 NGF 剥夺的调节”J Neurosci。