神経細胞型グルタミン酸トランスポーター欠損による緩やかな神経細胞死メカニズム
神経細胞型グルタミン酸トランスポーター欠損による緩やかな神経細胞死メカニズム
批准号:
14017081
负责人:
木山 博資
金额:
$3.2万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2002
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2002 至 --
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成熟マウスの運動神経に損傷を与えると緩やかな神経細胞死が見られる。このような細胞死はラットでは見られない。このような表現系の違いの原因遺伝子の探索から、神経細胞型グルタミン酸トランスポーター(EAAC1またはEAAT3)が検出された。さらにEAAT3は細胞外のグルタミン酸取込み非依存的に、p53依存性の神経細胞死を防御できることを発見した。このことは、グルタミン酸トランスポーターには、従来のグルタミン酸取込みによる細胞死防御機構とは別の細胞死防御機構が存在することを示している。これは、定説と異なる新たなEAAT3の役割を示唆するものであり、このEAAT3を介した新たな神経細胞死防御のメカニズムについて解析を進めている。In vitro解析:(i)PC12細胞でp53を強制発現させることで細胞死が見られるが、EAAT3を同時に発現させると細胞死が防御された。(ii)EAAT3の過剰発現はMn-SODの発現を誘導した。さらに細胞内のGSH合成を促進した。これは、GSHの合成酵素の発現促進によると考えられる。(iii)EAAT3アンチセンスを発現することで、caspase3活性を上昇させ、細胞死を促進させることができた。In vivo解析:動物を用いた研究では、(i)p53ノックアウトマウスでは舌下神経損傷後の神経細胞死は防御できた。(ii)EAAT3トランスジェニックマウスを作成した。このマウスでも、神経損傷運動ニューロンの細胞死が防御できた。
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会议论文
Kato R, Kiryu-Seo S, Kiyama H: "Damage induced neuronal endopeptidase (DINE/ECEL) expression is regulated by LIF and deprivation of NGF in rat sensory ganglia after nerve injury"J Neurosci. 22(21). 9410-9418 (2002)
Kato R、Kiryu-Seo S、Kiyama H:“神经损伤后大鼠感觉神经节中损伤诱导的神经元内肽酶 (DINE/ECEL) 表达受 LIF 和 NGF 剥夺的调节”J Neurosci。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
固有感覚異常を標的としたリハビリテーションによる脳内炎症緩和をめざす基礎研究
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批准号:23K24695
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$3.24万
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财政年份:2024
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负责人:木山 博資
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依托单位:
固有感覚異常を標的としたリハビリテーションによる脳内炎症緩和をめざす基礎研究
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批准号:22H03437
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$11.15万
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财政年份:2022
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负责人:木山 博資
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依托单位:
グリア・ニュ ロン相互作用による神経機能維持メカニズムとその加齢変化の解析
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批准号:15082205
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$40.96万
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财政年份:2003
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负责人:木山 博資
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依托单位:
新たなプロテアーゼDINEによる神経細胞変性の防御メカニズムの解明
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批准号:13210007
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$3.84万
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财政年份:2001
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负责人:木山 博資
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依托单位:
新たなプロテアーゼDINEによる神経細胞変性の防御メカニズムの解析
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批准号:12210024
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$0.0万
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财政年份:2000
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负责人:木山 博資
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依托单位:
損傷神経温存再生のための戦略的研究
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批准号:12050203
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$5.25万
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财政年份:2000
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负责人:木山 博資
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依托单位:
老化による末梢神経再生遷延の分子機構の解明
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批准号:10877001
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1998
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负责人:木山 博資
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依托单位:
軸索損傷神経細胞の生存・軸索再生の分子メカニズムの解析
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批准号:10176203
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.02万
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财政年份:1998
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负责人:木山 博資
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依托单位:
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批准号:09280219
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$0.96万
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财政年份:1997
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负责人:木山 博資
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依托单位:
遺伝子発現によるシナプス制御の分子メカニズムの解析・遺伝子探索とその機能解析-
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批准号:09260216
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.15万
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财政年份:1997
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负责人:木山 博資
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依托单位:
ニューロンからグリアへのSOS信号:損傷神経由来グリア活性化因子の探索
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批准号:08878141
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.41万
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财政年份:1996
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负责人:木山 博資
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依托单位:
アンチセンストランスジェニックマウスを用いた神経再生機序の解析
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批准号:07044261
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项目类别:Grant-in-Aid for international Scientific Research
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资助金额:$6.02万
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财政年份:1995
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负责人:木山 博資
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依托单位:
神経再生時に特異的に発現する遺伝子のクローニング
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批准号:07780680
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.58万
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财政年份:1995
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负责人:木山 博資
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依托单位:
傷害神経再生時に関与する各種リン酸化酵素の発現動態
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批准号:05780566
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.58万
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财政年份:1993
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负责人:木山 博資
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依托单位:
GAP-43の神経系における回路網の再生及びカテコールアミン分泌に関する研究
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批准号:04770034
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.58万
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财政年份:1992
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负责人:木山 博資
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依托单位:
電子顕微鏡レベルでのmRNA細胞内局在の同定法の開発
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批准号:03770029
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.58万
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财政年份:1991
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负责人:木山 博資
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依托单位:
プレプロタキキニンA,B mRNAの神経組織内局在に関する研究
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批准号:62770051
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.58万
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财政年份:1987
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负责人:木山 博資
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依托单位:
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融合解剖学关系的宫颈癌放疗临床靶区智能辅助勾画研究
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批准号:2026JJ80019
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