遺伝子発現によるシナプス制御の分子メカニズムの解析・遺伝子探索とその機能解析-

通过基因表达、基因搜索和功能分析分析突触控制的分子机制 -

• 批准号: 09260216
• 负责人: 木山 博資
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09260216/
• 关键词: 内耳; 可塑性; NO; グルタミン酸受容体; NOS; 小脳; 前庭代償

内耳の損傷により前庭機能が低下するがそれが回復する過程での中枢神経系における可塑性担当分子の検出を試みた。内耳破壊後、前庭代償が生じる過程で前庭小脳である片葉を取りだし、RNAを回収しディファレンシャルディスプレイ法等を行い遺伝子探索を行った。その結果GluRδ2が得られた。本遺伝子は東京大学医学部三品教授がノックアウト動物を持っておられるので、ノックアウト動物による解析を試みた。GluRδ2ノックアウト動物では、前庭傷害後前庭代償が遷延することが明らかになった。GluRδ2が前庭代償の過程で何らかの役割を果たしていることが明らかになったが、GluRδ2ノックアウト動物では小脳の回路自身に以上があることもあり、特異抗体等を用いた免疫組織化学的な解析が必要であると考えられる。現在特異抗体を入手し、免疫組織化学的に蛋白レベルでの変化が見られるかを検討している。また、これとは別にNO合成酵素であるNO合成酵素(NOS)の新たな発現が前庭障害時に前庭小脳である片葉に起こることを見いだした。NOSが発現する細胞は(unipolar brush cell;UBC)と呼ばれる細胞で前庭小脳にのみ認められる特長的な細胞である。UBCは前庭傷害後にNOを産生し、これが前庭代償に何らかの貢献をしていると考えられたので、前庭傷害後NOインヒビターであるL-NAMEを片葉に局所注入を試みた。その結果著しい前庭代償の遷延が認められた。本結果から前庭代償には明らかにNOの関与があることが判明した。しかしながらUBCを含む小脳の回路のうちどの部分でNOが関与しているのかの詳細については、今後の検討が待たれる。

Inner ear damage の に よ り vestibular function low が す る が そ れ が reply す る process で の central god 経 department に お け る plasticity ACTS as a molecular の 検 try out を み た. Inner ear after 壊, vestibular compensation が raw じ る process で vestibular small 脳 で あ る leaf を take り だ し, RNA を back 収 し デ ィ フ ァ レ ン シ ャ ル デ ィ ス プ レ イ method lines を い but 伝 children explore を っ た. Youdaoplaceholder0 そ result GluRδ2が get られた. This heritage 伝 son は doctrine of Tokyo university health science professor が ノ ッ ク ア ウ ト animal を have っ て お ら れ る の で, ノ ッ ク ア ウ ト animal に よ る parsing を try み た. GluRδ2ノッ アウト アウト animal で になった, vestibular compensation after vestibular injury が prolongation する とが とが light ら になった. GluR delta 2 が vestibular compensation の process what で ら か の "を cut fruit た し て い る こ と が Ming ら か に な っ た が, GluR delta 2 ノ ッ ク ア ウ ト animal で は small 脳 の loop itself above に が あ る こ と も あ り, specific antibodies and other を い た immunohistochemical な analytic が necessary で あ る と exam え ら れ る. Now with specific antibodies を し, immunohistochemical に protein レ ベ ル で の variations change が see ら れ る か を beg し 検 て い る. ま た, こ れ と は don't に NO synthetase で あ る NO synthetase (NOS) の new た な 発 now が vestibular handicap of に vestibular small 脳 で あ る leaf に up こ る こ と を see い だ し た. NOS が 発 now す る は cells (unipolar brush cell; UBC) と shout ば れ る cell で vestibular small 脳 に の み recognize め ら れ る specialty な cells で あ る. UBC は vestibular damage after に NO を し, こ れ が vestibular compensation に what ら か の contribution を し て い る と exam え ら れ た の で, vestibular damage after NO イ ン ヒ ビ タ ー で あ る L - NAME を leaf に bureau injection を try み た. The result is that the vestibular compensation is delayed and が is recognized as められた. The results of this study show that ら ら vestibular compensation に に is related to ら に にNO <s:1> and がある とが とが とが are related to た. し か し な が ら UBC を containing small む 脳 の loop の う ち ど の part で NO が masato and し て い る の か の detailed に つ い て は, future の が 検 please stay た れ る.

项目成果

Kitahara T: "Changes in nitric oxide synthase-like immunoreactivities in unipolar brush cells in the rat cerebellar flocculus after unilateral labyrinthectomy." Brain Res. 765. 1-6 (1997)

Kitahara T：“单侧迷路切除术后大鼠小脑絮状单极刷状细胞中一氧化氮合酶样免疫反应性的变化。”

Su,QN: "Differential display revealedtranscriptional upregulation of the motor molecules for both anterograde and retrograde axonal transport during nerve regeneration." Eur.J.Neurosci.9. 1542-1547 (1997)

Su，QN：“差异显示揭示了神经再生过程中顺行和逆行轴突运输的运动分子转录上调。”

Yao GL: "Enhancement in expression of cytokine receptor and its intracellular signaling molecules after peripheral nerve injury." Eur.J.Neurosci.9. 1047-1054 (1997)

姚国利：“周围神经损伤后细胞因子受体及其细胞内信号分子表达增强。”