損傷神経温存再生のための戦略的研究

受损神经保存与再生的策略研究

• 批准号: 12050203
• 负责人: 木山 博資
• 金额: $ 5.25万
• 依托单位: Osaka City University (2001)Asahikawa Medical College (2000)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12050203/
• 关键词: 神経再生; 神経栄養因子; 神経栄養因子受容体; ATF-3; GDNF; 神経損傷; 再生; 軸索再生; TC10; アデノウイルスベクター; 舌下神経; 遺伝子探索

本研究は、神経障害に耐性のある末梢神経の再生・修復現象から、損傷神経の「温存」再生に必要なメカニズムを抽出し、損傷中枢神経の再生をめざすものである。このため、損傷神経核由来cDNAライブラリーなどを用いた神経再生関連の遺伝子探索や機能解析、さらにアデノウイルスなどのベクターを用いて、得られた遺伝子を動物に導入することにより、「温存」再生の可能性を探ってきた。本年度、本研究により得られた成果の一つに、神経損傷に対する神経栄養因子受容体の発現応答特性が、損傷後の神経細胞の生死の運命づけに、より深くかかわっていることが上げられる。幼若な末梢運動神経の損傷モデルでは、神経細胞は軸索損傷後細胞死に至る。従来これは、神経栄養因子の供給が遮断されることが主要な原因とされてきた。しかし本研究は、この細胞死の原因が、幼若な時期の神経栄養因子受容体、神経損傷に対して応答発現する能力を欠損しているからであることを示唆した。実際、幼若な損傷神経細胞にGDNFの受容体の遺伝子をアデノウイルスで発現させるだけで、栄養因子の補給なしでも神経細胞死を防御することができた(投稿中)。また、神経再生の遺伝子応答を制御する転写因子として、ATF-3が検出され、ATF-3による神経細胞死防御が細胞培養系で明らかにされるとともに、ATF-3の下流の新たな神経細胞死防御メカニズムも解明された(投稿準備中)。

は, this study god 経 handicap of に patience の あ る endings god 経 の regeneration, repair phenomenon か ら, injury god 経 の "tenderness" renewable に necessary な メ カ ニ ズ ム を spare し, damage central god 経 の regeneration を め ざ す も の で あ る. こ の た め, damage god 経 nuclear origin cDNA ラ イ ブ ラ リ ー な ど を with い た 経 regeneration masato god even の heritage 伝 explore や function parsing, さ ら に ア デ ノ ウ イ ル ス な ど の ベ ク タ ー を with い て, ら れ た posthumous son 伝 を animal に import す る こ と に よ り possibility, "tenderness" renewable の を agent っ て き た. This year, this study に よ り have ら れ た results の a つ に, god 経 damage に す seaborne る god 経 tech students.their ownship raise factor by the capacity of body の 発 応 now after a characteristic が, injury の の 経 cell death の god luck づ け に, よ り deep く か か わ っ て い る こ と が on げ ら れ る. In the case of な peripheral motor nerve, the nerve is damaged and the nerve cells are damaged, resulting in cell death from に to る. 従 to こ れ は, god 経 tech students.their ownship raise factor の supply が interrupt さ れ る こ と が な main reason と さ れ て き た. し か し は, this study こ の が の cell death reasons, if young な の god 経 tech students.their ownship raise factor by the capacity of body, god 経 damage に し seaborne て 応 answer 発 now す る ability を owe loss し て い る か ら で あ る こ と を in stopping し た. If be interstate, young な damage god 経 cells に GDNF の by let body の heritage 伝 son を ア デ ノ ウ イ ル ス で 発 now さ せ る だ け で, tech students.their ownship raise factor の recharge な し で も 経 cell death god を defense す る こ と が で き た (contribute). ま た, god 経 の posthumous son 伝 応 answer を suppression す る planning write factor と し て, ATF - 3 が 検 out さ れ, ATF - 3 に よ る 経 cell death god defense が cell culture system で Ming ら か に さ れ る と と も に, ATF - 3 の obscene の new た な 経 cell death god defense メ カ ニ ズ ム も interpret さ れ た (contribute to).

项目成果

Iida N: "Requirement of Ras for the activation of mitogen-activated protein (MAP) kinase by calcium influx, cAMP and neurotrophin in hippocampal neurons"J. Neurosci. 21(17). 6459-6466 (2001)

Iida N：“海马神经元中钙流入、cAMP 和神经营养素激活丝裂原激活蛋白 (MAP) 激酶所需的 Ras”J。

Matsuzaki H: "Vascular endothelial growth factor rescues hippocampal neurons from glutamate-induced toxicity: signal transduction cascades"FASEB J. 15. 1218-1220 (2001)

Matsuzaki H：“血管内皮生长因子将海马神经元从谷氨酸诱导的毒性中拯救出来：信号转导级联”FASEB J. 15. 1218-1220 (2001)

Nakagomi S: "ECE and ETB mRNAs are expressed in different neural cell species and these mRNAs are coordinately induced in neurons and astrocytes respectively following nerve injury."Neuroscience. 101. 441-449 (2000)

Nakagomi S：“ECE 和 ETB mRNA 在不同的神经细胞种类中表达，这些 mRNA 在神经损伤后分别在神经元和星形胶质细胞中协调诱导。”神经科学。

Takeda M: "Injury specific expression of activating transcription factor-3(ATF-3) in nerve injured retinal ganglion cells, and its co-localized expression with phosphorylated c-Jun."Invest Ophth Vis Sci. 41. 2412-2421 (2000)

Takeda M：“神经损伤的视网膜神经节细胞中激活转录因子 3 (ATF-3) 的损伤特异性表达，及其与磷酸化 c-Jun 的共定位表达。”Invest Ophth Vis Sci。

Abe K: "Inhibition of Ras-Extracellular signal-regulated Kinase (ERK) mediated signaling promotes ciliary neurotrophic factor (CNTF) expression in schwann cells"J. Neurochem. 77(2). 700-703 (2001)

Abe K：“抑制 Ras 细胞外信号调节激酶 (ERK) 介导的信号传导可促进雪旺细胞中睫状神经营养因子 (CNTF) 的表达”J.