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損傷神経温存再生のための戦略的研究

損傷神経温存再生のための戦略的研究
受损神经保存与再生的策略研究
批准号：
12050203
负责人：
木山 博資
金额：
$5.25万
依托单位：
Osaka City University (2001)Asahikawa Medical College (2000)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 2001
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12050203/
关键词：
神経再生神経栄養因子神経栄養因子受容体ATF-3GDNF神経損傷再生軸索再生TC10アデノウイルスベクター舌下神経遺伝子探索

项目摘要

项目成果

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本研究は、神経障害に耐性のある末梢神経の再生・修復現象から、損傷神経の「温存」再生に必要なメカニズムを抽出し、損傷中枢神経の再生をめざすものである。このため、損傷神経核由来cDNAライブラリーなどを用いた神経再生関連の遺伝子探索や機能解析、さらにアデノウイルスなどのベクターを用いて、得られた遺伝子を動物に導入することにより、「温存」再生の可能性を探ってきた。本年度、本研究により得られた成果の一つに、神経損傷に対する神経栄養因子受容体の発現応答特性が、損傷後の神経細胞の生死の運命づけに、より深くかかわっていることが上げられる。幼若な末梢運動神経の損傷モデルでは、神経細胞は軸索損傷後細胞死に至る。従来これは、神経栄養因子の供給が遮断されることが主要な原因とされてきた。しかし本研究は、この細胞死の原因が、幼若な時期の神経栄養因子受容体、神経損傷に対して応答発現する能力を欠損しているからであることを示唆した。実際、幼若な損傷神経細胞にGDNFの受容体の遺伝子をアデノウイルスで発現させるだけで、栄養因子の補給なしでも神経細胞死を防御することができた(投稿中)。また、神経再生の遺伝子応答を制御する転写因子として、ATF-3が検出され、ATF-3による神経細胞死防御が細胞培養系で明らかにされるとともに、ATF-3の下流の新たな神経細胞死防御メカニズムも解明された(投稿準備中)。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Iida N: "Requirement of Ras for the activation of mitogen-activated protein (MAP) kinase by calcium influx, cAMP and neurotrophin in hippocampal neurons"J. Neurosci. 21(17). 6459-6466 (2001)
Iida N：“海马神经元中钙流入、cAMP 和神经营养素激活丝裂原激活蛋白 (MAP) 激酶所需的 Ras”J。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Matsuzaki H: "Vascular endothelial growth factor rescues hippocampal neurons from glutamate-induced toxicity: signal transduction cascades"FASEB J. 15. 1218-1220 (2001)
Matsuzaki H：“血管内皮生长因子将海马神经元从谷氨酸诱导的毒性中拯救出来：信号转导级联”FASEB J. 15. 1218-1220 (2001)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nakagomi S: "ECE and ETB mRNAs are expressed in different neural cell species and these mRNAs are coordinately induced in neurons and astrocytes respectively following nerve injury."Neuroscience. 101. 441-449 (2000)
Nakagomi S：“ECE 和 ETB mRNA 在不同的神经细胞种类中表达，这些 mRNA 在神经损伤后分别在神经元和星形胶质细胞中协调诱导。”神经科学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takeda M: "Injury specific expression of activating transcription factor-3(ATF-3) in nerve injured retinal ganglion cells, and its co-localized expression with phosphorylated c-Jun."Invest Ophth Vis Sci. 41. 2412-2421 (2000)
Takeda M：“神经损伤的视网膜神经节细胞中激活转录因子 3 (ATF-3) 的损伤特异性表达，及其与磷酸化 c-Jun 的共定位表达。”Invest Ophth Vis Sci。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    固有感覚異常を標的としたリハビリテーションによる脳内炎症緩和をめざす基礎研究
    • 批准号：
      23K24695
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $3.24万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      木山 博資
    • 依托单位：
      Nagoya University
    固有感覚異常を標的としたリハビリテーションによる脳内炎症緩和をめざす基礎研究
    • 批准号：
      22H03437
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.15万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      木山 博資
    • 依托单位：
      Nagoya University
    グリア・ニュ ロン相互作用による神経機能維持メカニズムとその加齢変化の解析
    • 批准号：
      15082205
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $40.96万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      木山 博資
    • 依托单位：
      Osaka City University
    神経細胞型グルタミン酸トランスポーター欠損による緩やかな神経細胞死メカニズム
    • 批准号：
      14017081
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.2万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      木山 博資
    • 依托单位：
      Osaka City University
    海外基金