固有感覚異常を標的としたリハビリテーションによる脳内炎症緩和をめざす基礎研究

旨在通过针对本体感觉异常的康复来减轻脑部炎症的基础研究

• 批准号: 22H03437
• 负责人: 木山 博資
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03437/
• 关键词: 線維筋痛症; 筋痛性脳脊髄炎; 脳内炎症; 慢性疲労症候群; 固有感覚; 慢性疼痛

筋痛性脳脊髄炎(ME)や線維筋痛症(FM)などの機能性身体症候群の原因は脳内炎症による可能性が示唆されている。本研究の目的は、MEやFMにおける脳内の責任炎症部位や関連回路を同定し、末梢からの入力を制御することにより、それら疾患の回復にリハビリ等の有効性を示す、すなわちリハビリによる脳内炎症緩和の可能性を検討することである。2022年度は、マウスを用いて我々のRCS刺激の至適条件設定を行った。その結果ラット等とは異なる温度刺激を用いることなど再現性良く実施できるプロトコールが完成した。次に、我々が開発した脳内の神経細胞の過活動に応答して神経細胞とその軸索（投射先）を同時にGFP標識できる新たなマウス(atf3 TG)を用いて脳内炎症責任部位と脳内回路の同定を試みた。その結果、RCSモデルでは固有感覚の一次知覚ニューロンの中枢枝を脊髄内あるいは延髄の薄束までGFP標識できることが明らかとなった。ただ、間脳以上の上位中枢では、RCS刺激によりGFP標識される神経細胞を検出することはできなかった。また、刺激開始後少し遅れて前角の運動ニューロンの一部がGFP陽性になり、その樹状突起と固有感覚一次ニューロンの軸索が全てGFPで染色されることが明らかになった。すなわち一部の筋の固有感覚の反射弓を形成する神経細胞がすべて過活動しGFPを発現していることがRCSモデルでも明らかになった。さらにこの反射弓に沿ってミクログリアの活性化が観察され、ミクログリアにより疼痛が惹起されている可能性が高くなった。このことから、以前筋痛性脳脊髄炎／慢性疲労症候群(ME/CFS)モデルとして用いた低水位の複合ストレスモデルで観察されたことと同様のことが、全く実験系の異なるRCSモデルにおいても生じていることが明らかになった。

Myalgias (ME) and myalgias (FM) are functional body syndrome causes, inflammation in the body, and possibilities. The purpose of this study is to determine the responsible inflammatory site within the ME, and to control the peripheral circuit of the inflammatory site. The effectiveness of それら disease's reply にリハビリ, etc. をshows す, すなわちリThe possibility of alleviating the inflammation in the uterus is determined. In 2022, I will use the RCS to stimulate the optimal conditions and set the appropriate conditions.そのRESULTS ラット Wait and とはdifferent なるTemperature stimulation を Use いることなどgood reproducibility く実时できるプロトコールが to complete した. Time, I opened the nerve cells in the nerve cells and responded to the activity of the nerve cells in the nerve cells (projection first), and at the same time I marked the GFP mark in the new nerve cells (atf3 TG) is used to test the location of inflammation in the body and the internal circuit of the body.そのRESULT, RCSモデルでは unique sense覚の一知覚ニューロンのcentral branchをThe thin beam inside the spine is the same as the extension of the ridge. The GFP logo is the same as the original one.ただ、The upper center above the circulatory system では、RCS stimulation により GFP label される神経 cells を検出することはできなかった.また、After the start of stimulation, there is less movement of the front corner of the しぅれての ニューロンのPart がGFP-positive になり、そのarborescent The protuberance and inherent sense of the original axonal axon are completely stained by GFP.すなわちPart of the inherent sense of muscle 覚のReflex bow をformation of する神経cells がすべてpass ActivitiesしGFPを発成していることがRCSモデルでも明らかになった.さらにこの Reflective Bow に Edge ってミクログリアのActivation が観看され、 The possibility of pain caused by pain is high.このことから、Previously Myalgic Myelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) モデルとして Use いたlow water level のcomposite ストレスモデルで観草されたことと同様のことが、全く実験组のdifferentなるRCS モデルにおいても生じていることが明らかになった.

项目成果

繰り返し寒冷ストレスによる線維筋痛症モデルの疼痛発症メカニズムの解析

反复冷应激所致纤维肌痛模型疼痛发生机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 若月康次;安井正佐也;桐生寿美子;木山博資
• 通讯作者: 木山博資

グリア依存的／非依存的な脳の細胞残骸除去システム

神经胶质依赖/独立脑细胞碎片清除系统

• 发表时间: 2022
• 作者: 小西博之;木山博資
• 通讯作者: 木山博資

軸索初節の可塑性と神経変性・神経炎症

轴突初始段的可塑性和神经变性/神经炎症

• 发表时间: 2022
• 作者: Kiryu-Seo Sumiko;Kiyama Hiroshi
• 通讯作者: Kiyama Hiroshi

末梢知覚刺激が惹起する脳内炎症から機能性身体症候群を読み解く

解读外周感觉刺激引起的脑内炎症的功能性躯体综合征

• 发表时间: 2022
• 作者: Suzuki H;Sakuma N;Kobayashi M;Ogawa S;Inagaki H;Edahiro A;Ura C;Sugiyama M;Miyamae F;Watanabe Y;Shinkai S;Awata S.;野村卓生：分担執筆・担当項単著（内山靖 編）;根本裕太;木山博資
• 通讯作者: 木山博資

Impaired disassembly of the axon initial segment restricts mitochondrial entry into damaged axons.

• DOI: 10.15252/embj.2021110486
• 发表时间: 2022-10-17
• 期刊: The EMBO journal
• 作者: Kiryu-Seo S;Matsushita R;Tashiro Y;Yoshimura T;Iguchi Y;Katsuno M;Takahashi R;Kiyama H
• 通讯作者: Kiyama H