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B型連鎖球菌糖鎖による免疫回避機構

B型链球菌糖链的免疫逃避机制

基本信息

批准号：
14021038
负责人：
飯島信司
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

病原性Streptococcusの感染により、世界規模では乳幼児、高齢者を中心に毎年数百万人レベルで死者が出ており、その病原性に関する研究はきわめて重要である。このためS.pneumoniaeをはじめいくつかの菌において來膜多糖と病原性、特に免疫回避機構に関する研究が進みつつある。我々は、Streptococcusについて來膜多糖の研究をつづけているが、これらのうちGroupB Streptococcusに属するS.agalactiaeの多くの株は、シアリルラクトサミンを単位とする重合糖鎖を持つ。最近発見されたシアル酸結合レクチンであるSiglecは、シアル酸含有糖鎖を認識し、抑制性シグナルを伝えるレセプターに共通の配列ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif)を細胞内ドメインに持つ阻害型の膜レセプターである。Siglecはシアル酸を持つ細菌の免疫回避メカニズムとの関わりが推測されているが、その実証はなされていない。一方、細菌感染に対する免疫機構としては、マクロファージなどによる自然免疫が重要であり、これらはToll-like receptorからの刺激により活性化される。さらに、活性化マクロファージや樹状細胞がCD4陽性細胞を活性化して獲得免疫が作動する。本研究では、これらマクロファージなどによる自然免疫の活性化や獲得免疫の作動を、S.agalactiaeの糖鎖がSiglecを通して阻害し免疫回避をはかっている可能性を検討することを目的とした。まずS.agalactiaeによる免疫活性化の例としてナチュラルキラー細胞の活性化を検討したところ、Ia、Ib糖鎖とも強い活性化能を示した。次にS.agalactiae菌体がSiglecに結合するかどうかを検討した。このためにS.agalactiae Ia、Ib菌体を^<35>Sで標識し、培養CHO細胞に対する結合能を検討した。その結果、S.agalactiae Ia菌体がSiglec 5,9いずれの発現細胞にも結合することが示された。これは、Siglec 5,9とIa莢膜多糖の構成ユニットである3'-シアリルラクトサミンが結合するという合成糖鎖を用いた報告と一致するものと考えられる。

Pathogenic Streptococcus infection is important for research on a worldwide scale, with millions of people dying each year and many more infected. S.pneumoniae is an important component of the immune system. The study of polysaccharide from S.agalactiae was carried out in the study of Streptococcus spp. and Streptococcus spp., which belongs to S.agalactiae. Recently, it has been found that the binding mechanism of these two kinds of compounds is a common ligand ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif). Siglec is an anti-bacterial immune system. The immune system of pathogenic bacteria plays an important role in the activation of Toll-like receptors. Dendritic cells and CD4-positive cells are activated to acquire immune function. The aim of this study is to investigate the possibility of activating and acquiring immunity from natural immunity, and to investigate the possibility of inhibiting immune avoidance from S.agalactiae. Examples of immune activation in S.agalactiae cells are discussed in this paper. The activation of S. agalactiae cells in Ia and Ib is demonstrated. S.agalactiae is a new strain of S.agalactiae. The binding energy of S.agalactiae Ia and <35>Ib cells was studied. As a result, S.agalactiae Ia cells were found in Siglec 5,9, which showed that they were bound to each other. The composition of capsular polysaccharides from Siglec 5,9 and Ia was studied.