抗酸菌感染における気道上皮細胞応答の分子機構

气道上皮细胞响应分枝杆菌感染的分子机制

• 批准号: 14021108
• 负责人: 小林 和夫
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021108/
• 关键词: 結核; 宿主応答; サイトカイン; 感染防御; 病変形成; 肺免疫

結核菌など抗酸菌の宿主気道上皮細胞への接着・侵入分子機序を解明するため、細胞侵入の分子機構の解析に着手した。抗酸菌感染症の主要病変部位が呼吸器系であることから、ヒトII型肺胞上皮細胞株(A549)を標的細胞として用い、抗酸菌の接着・侵入分子機序について解析した。Mycobacterium bovis BCG由来宿主細胞ヘパリン結合性分子についてヘパリンカラム結合性を指標として解析したところ、BCG由来28kDa蛋白質が強い結合性を示した。28kDa蛋白質のアミノ酸配列はDNAやラミニン結合性抗酸菌由来蛋白質であるmycobacterial DNA binding protein 1 (MDP1)と相同性を示した。さらに、MDP1が気道上皮細胞表層グリコサミノグリカンの構成成分であるヘパリン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸やコンドロイチン硫酸に結合することを明らかにした。添加培養1時間以内でMDP1はA549細胞質内に存在し、MDP1はA549細胞への接着・取り込みに関与していることが明らかとなった。気道上皮細胞は種々の刺激に応答し、宿主における外界の鋭敏な感知器(センサー)である。気道上皮細胞の感知機能は結核菌など抗酸菌感染においても例外でないと考えられる。この機構に菌因子として菌表層多機能分子が、宿主因子として気道上皮細胞が関与していることが示唆される。今後、抗酸菌-気道上皮細胞の接着・侵入の分子機構、さらに、気道上皮細胞-免疫担当細胞の細胞間相互作用を明らかにし、抗酸菌感染の初期宿主応答を解明する予定である。結核など抗酸菌-気道上皮細胞相互作用の分子機序を解明することは抗酸菌の宿主細胞への接着・侵入を初期段階で制御する可能性、すなわち、感染の回避や感染成立後に生ずる病変の限局化を示唆し、抗酸菌感染症における新規予防・治療戦略の開発に糸口を提供するであろう。

Tuberculosis bacteria な <s:1> acid-resistant bacteria <s:1> host airway epithelial cells へ <e:1> then, the molecular sequence of invasion を is clarified するため and the molecular mechanism of cell invasion <s:1> is analyzed に. Starting from た た. Acid bacteria adapting just-in-time inventory main disease - part の が respirator is で あ る こ と か ら, ヒ ト type II lung epithelial cell line cell cells (A549) を mark と し て in い, acid bacteria の, then invade the molecular machine sequence に つ い て parsing し た. Mycobacterium bovis BCG origin host cell ヘ パ リ ン combining molecular に つ い て ヘ パ リ ン カ ラ ム associativity を index と し て parsing し た と こ ろ, BCG origin 28 kda protein が い associativity を shown し た. 28kDa protein <s:1> ア ノ ノ acid combination <s:1> DNAやラ ニ ニ <s:1> binding acid-resistant bacterial origin protein であるmycobacterial DNA binding protein 1 (MDP1)と similarity を shows た. さ ら に, MDP1 が 気 road surface epithelial cells グ リ コ サ ミ ノ グ リ カ ン の composition で あ る ヘ パ リ ン, ヘ パ ラ ン sulfuric acid, ヒ ア ル ロ ン acid や コ ン ド ロ イ チ ン に sulfate combining す る こ と を Ming ら か に し た. Add 1 time within で MDP1 は cytoplasm に し, A549 MDP1 は A549 cells へ の, then take り 込 み に masato and し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. The に応 species of 々 in the epithelial cells of the airway are stimulated by に応 <s:1> to respond to に応, and the host is における to the external <s:1> acute sensitive な sensor (セ サ サ サ である である)である. The perceptual function of epithelial cells in the respiratory tract is にお. Tuberculosis bacteria な <e:1>. Acid-resistant bacteria infection にお. Youdaoplaceholder2. Exception でな. Youdaoplaceholder4. Test えられる. こ の institutions に bacteria factor と し て bacterium surface more functional molecular が, host factors と し て 気 way epithelial cells が masato and し て い る こ と が in stopping さ れ る. In the future, the acid-resistant bacteria - airway epithelial cells <s:1> then invade the molecular structure of the <s:1>, さらに, the intercellular interaction between airway epithelial cells and immune bearer cells <s:1> を is determined by らに に する, and the initial host 応 of acid-resistant bacteria infection <s:1> provides を explanation by する. TB な ど acid bacteria - 気 way の molecular machine sequence of epithelial cell interactions を interpret す る こ と は acid bacteria の host cell へ の early, then invade the を Duan Jie で す system initiates a る possibility, す な わ ち, infection の avoid や infection after the establishment of に raw ず る disease - の limit bureau を show business し, acid bacteria adapting just-in-time inventory に お け る new rules to prevent, treat 戦 slightly open の 発 に si を provide す mouth Youdaoplaceholder0.

项目成果

Matsunaga, I., A.Yamada, K.Kobayashi, et al.: "Enzymatic reaction of hydrogen peroxide-dependent peroxygenase cytochrome P450s : kinetic deuterium isotope effects and analyses by resonance Raman spectroscopy"Biochemistry. 41. 1886-1892 (2002)

Matsunaga, I.、A.Yamada、K.Kobayashi 等人：“过氧化氢依赖性过氧合酶细胞色素 P450 的酶反应：动力学氘同位素效应和共振拉曼光谱分析”生物化学。

Kasama, T., M.Muramatsu, K.Kobayashi, et al.: "Interaction of monocytes with vascular endothelial cells synergistically induces interferon-g-inducible protein 10 expression through activation of specific cell surface molecules and cytokines"Cell.Immunol..

Kasama, T.、M.Muramatsu、K.Kobayashi 等人：“单核细胞与血管内皮细胞的相互作用通过激活特定的细胞表面分子和细胞因子协同诱导干扰素-g 诱导蛋白 10 的表达”Cell.Immunol..

Tominaga, K., K.Higuchi, K.Kobayashi, et al.: "In vivo action of novel alkyl methyl quinolone alkaloids against Helicobacter pylori"J.Antimicrob.Chemother.. 50. 547-552 (2002)

Tominaga, K.、K.Higuchi、K.Kobayashi 等：“新型烷基甲基喹诺酮生物碱对幽门螺杆菌的体内作用”J.Antimicrob.Chemother.. 50. 547-552 (2002)

Kitada, S., R.Maekura, K.Kobayashi, et al.: "Serodiagnosis of pulmonary disease due to Mycobacterium avium complex with an enzyme immunoassay that uses the mixture of glycopeptidolipid antigens"Clin.Infect.Dis.. 35. 1328-1335 (2002)

Kitada, S.、R.Maekura、K.Kobayashi 等人：“通过使用糖肽脂抗原混合物的酶免疫测定法对鸟分枝杆菌复合物引起的肺部疾病进行血清诊断”Clin.Infect.Dis. 35. 1328-

Buonaurio, R., V.M.Stravato, K.Kobayashi, et al.: "Sphingomonas melonis sp. nov., a novel pathogen that causes brown spots on yellow Spanish melon fruits"Int.J.Syst.Evol.Microbiol.. 52. 2081-2087 (2002)

Buonaurio, R.、V.M.Stravato、K.Kobayashi 等人：“Sphingomonas melonis sp. nov.，一种在黄色西班牙瓜果上引起棕色斑点的新型病原体”Int.J.Syst.Evol.Microbiol.. 52。