発癌過程におけるコネキシン機能異常のメカニズム;細胞接着因子との相互依存性

癌变过程中连接蛋白功能障碍的机制；与细胞粘附因子的相互依赖性

• 批准号: 14026053
• 负责人: 山崎 洋
• 金额: $ 3.65万
• 依托单位: Kwansei Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14026053/
• 关键词: コネキシン; ギャップ結合; カドヘリン; 細胞間コミュニケーション; 子宮内膜癌; Cx26

癌細胞のほとんどでギャップ結合コミュニケーションが低下・欠乏しているが、その中でもコネキシンの細胞内局在異常が多いことを考え、コネキシンの局在性を制御するタンパクの存在を仮定した。そこで、Cx26と相互作用するタンパク質(AP26)をHeLa細胞のcDNAライブラリーから酵母two-hybrid法で同定した。AP26遺伝子はほぼ全ての組織で発現していたが、Cx26が細胞膜に局在する細胞でのみAP26も細胞膜に存在した。AP26の発現をsiRNAで阻害した細胞では、Cx26の局在が細胞膜から細胞質内へ移動し・細胞間コミュニケーションも阻害された。さらに、AP26が結合するCx26の細胞質内ループのみを過剰発現させた細胞でも、Cx26は細胞質内へ移行し、コミュニケーションが減少した。これらの結果は、AP26がCx26の細胞質内ループドメインに結合して裏打ちタンパク的役割を果たしていることを示唆している。Ap26がアンドロジェン・リセプターの共転写因子として作用する。という報告から考えて、AP26はWNT情報伝達系におけるβ-カテニン的役割を果たしている可能性が示唆される。Cx43にも同様なタンパク(AP43)が存在すると想定して、酵母two-hybrid法で4個の候補遺伝子をクローニングした。AP26とAP43の機能を平行して解析することによって、コネキシンの局在性および情報伝達系が解明される可能性がある。

The cancer cells are not in the normal state of the disease, and there is a lot of evidence that there is a problem in the body of the cancer cell. The interaction between yeast and Cx26 was confirmed by yeast two-hybrid method (AP26), HeLa cell, cDNA cell, yeast cell, yeast cell and yeast cell. In the whole tissue of AP26 receptor gene, the membrane of cell membrane of Cx26 gene was found to be present in the cell membrane of cell cycle AP26. AP26 showed that siRNA blocked cell proliferation, while Cx26 moved the cell membrane membrane cell to block cell cycle. After the combination of AP26 and AP26, there is a significant difference in the number of cells in Cx26 cells, the number of cells in Cx26 cells, the number of cells in cells, and the number of cells in cells. The results of the experiment, the results of the AP26 Cx26 test, the combination of the results and the results of the operation in the cell, the results of the results, the results of The Ap26 is in the middle of writing the factor. The results of the report report, the AP26 report, and the WNT situation are related to the possibility of service cutting of the β-bag. There are 4 candidate genes in Cx43 and yeast two-hybrid method, which are the same as those in the same family (AP43). The AP26 AP43 machine can analyze the data in parallel. The information system is used to explain the possibility of the situation.

项目成果

Krutovskikh, VA, Yamasaki, H., et al.: "Gap junction intercellular communication propagates cell death in cancerous cells"Oncogene. 21. 1989-1999 (2002)

Krutovskikh, VA, Yamasaki, H.等人：“间隙连接细胞间通讯在癌细胞中传播细胞死亡”Oncogene。

Saito, T., Yamasaki, H., et al.: "Hypermethylation in promoter region of E-cadherin gene is associated with tumor defferentiation and myometrial invasion in endometrial carcinoma"Cancer. 97. 1002-1009 (2003)

Saito, T., Yamasaki, H., et al.：“E-钙粘蛋白基因启动子区域的高甲基化与子宫内膜癌中的肿瘤分化和肌层浸润有关”癌症。

Lesueur F, Yamasaki H, et al.: "NBT-II carcinoma behaviour is not dependent on cell-cell communication through gap junctions"Biochem Biophys Res Commun. 294. 108-115 (2002)

Lesueur F、Yamasaki H 等人：“NBT-II 癌症行为不依赖于通过间隙连接的细胞间通讯”Biochem Biophys Res Commun。

Loncarek, J., Yamasaki, H., et al.: "The expression of the tumor suppressor gene connexin26 is not mediated by methylation in human esophageal cancer cells"Mol Carcinogenesis. 36. 74-81 (2003)

Loncarek, J.、Yamasaki, H. 等人：“人食管癌细胞中肿瘤抑制基因 connexin26 的表达不是由甲基化介导的”Mol Carcinogenesis。

Barke, G., Yamasaki, H., et al.: "Connexin37 is not mutated in lung carcinomas 3LL and CMT"Cancer Letters. (印刷中). (2003)

Barke, G.、Yamasaki, H. 等人：“Connexin37 在肺癌 3LL 和 CMT 中未发生突变”Cancer Letters（2003 年出版）。