癌細胞の運動性亢進におけるLIMキナーゼの機能解析

LIM激酶在癌细胞过度运动中的功能分析

• 批准号: 14028005
• 负责人: 大橋 一正
• 金额: $ 3.65万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028005/
• 关键词: アクチン骨格; LIMキナーゼ; コフィリン; 癌転移; 浸潤

ガン転移の機構の解明は、ガン治療において重要な課題である。これらの過程では、細胞の運動性、接着性が変化し、ガン細胞特有の変化が起こると考えられる。このような細胞形態変化や運動性の亢進は、細胞内アクチン骨格の再構築によって制御されていることが知られている。私たちは、LIMキナーゼ(LIMK)を発見し、これがRhoファミリー低分子量Gタンパク質の制御下でアクチン線維の脱重合・切断因子であるコフィリンをリン酸化し、不活性化することでアクチン骨格の再構築を制御していることを見出した。また、LIMKとは逆の働きを持つ、コフィリンの脱リン酸化酵素Slingshotを同定した。これらがガン細胞の運動性亢進に対して果たす役割について研究を行い、以下の結果を得た。1)乳ガン細胞に対するNDF刺激による運動性の亢進において、LIMK1の活性化が引き起こされることを明らかにした。同時に、細胞内コフィリンのリン酸化レベルの減少が観察された。この結果は、細胞の運動性の亢進におけるアクチン骨格の再構築に、コフィリンの活性化と不活性化のリサイクルの速度亢進が重要であることを示唆するものであった。2)M期特異的なLIMK1の活性化とコフィリンのリン酸化調節が細胞分裂時の収縮環の形成と消失に働くことが示唆された。3)LIMK1が特異的に誘導するアクチン骨格構造を解析した結果、ガン細胞に高発現し、細胞移動に重要な機能を果たすアクチン束化因子であるファシンのアクチン束形成を促進することを明らかにした。また、ファシンアクチン束のターンオーバー速度がコフィリンの活性に依存していることを明らかにした。これらの結果から、LIMK1とSlingshotの活性化の時間的・空間的制御が細胞の運動性亢進において共役して働いていることが示唆された。

The organization is responsible for the understanding and treatment of important problems and problems. The process, cellular mobility, intercellular mobility, and cell-specific changes in the process are studied. The cellular structure is hyperactive, the cellular structure is hyperactive, and the intracellular structure is known to be hyperactive. Private, LIM, LIMK, Rho, low molecular weight, low molecular weight. The acid enzyme Slingshot is the same as that of the acidified enzyme. The results of the study show that the results of the study are satisfactory. 1) the breast cancer cells were stimulated by NDF, the activity was increased, and the activation of LIMK1 was induced. At the same time, there was no significant change in the concentration of intracellular glucose and acidification in the cells. The results showed that the increase of motor activity was related to the activation of the bone lattice, the activation of the bone, the inactivation of the bone, the increase of the speed, the increase of the speed, the activation of the bone, the increase of the speed and the speed of the disease. 2) the activation of LIMK1 in phase M, the activation of acid, the formation of cell division, the formation of disappearance and instigation of cell division. 3) the experimental results of the LIMK1 system were analyzed, the results of the experiment, the high temperature of the cell, and the important mechanism of cell movement were used to promote the formation of the beam. The speed, the speed, the activity, the dependency, the speed, the speed, the activity, the activity, the speed, the activity, the speed, the activity, the activity, the temperature, the speed, the activity The results of the experiment, the control of the space in the active time of the LIMK1 Slingshot, the hyperactivity of the cells and the instigation of the behavior of the co-workers.

项目成果

Toru Amano: "Mitosis-specific activation of LIM motif-containing protein kinase and roles of cofilin phosphorylation and dephosphorylation in mitosis"J Biol. Chem.. 277・24. 22093-22102 (2002)

天野彻：“含 LIM 基序的蛋白激酶的有丝分裂特异性激活以及丝切蛋白磷酸化和去磷酸化在有丝分裂中的作用”J Biol. 277・24 (2002)。

Mitsuharu Endo: "Control of Growth Cone Motility and Morphology by LIM-kinase and Slingshot via Phosphorylation and Dephosphorylation of Cofilin"J. Neurosci.. (in press). (2003)

Mitsuharu Endo：“LIM激酶和Slingshot通过Cofilin的磷酸化和去磷酸化控制生长锥运动和形态”J。