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神経回路形成におけるLIMキナーゼ経路の機能解析

神経回路形成におけるLIMキナーゼ経路の機能解析
LIM激酶通路在神经回路形成中的功能分析
批准号：
12210026
负责人：
水野 健作
金额：
$0.0万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12210026/
关键词：
LIMキナーゼコフィリンアクチン細胞骨格神経回路神経成長円錐RhoRac

项目摘要

项目成果

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神経回路形成において、神経成長円錐でのアクチン細胞骨格の再構築が中心的な役割を果たしているが、その制御機構は不明である。私達は、発生過程の脳神経系に高発現する新規なプロテインキナーゼ、LIMキナーゼ(LIMK)を同定し、これがRac,Rho→LIMK→コフィリンというシグナル経路を経て、アクチン骨格の再構築を制御していることを明らかにした。本研究では、神経突起の伸展・退縮過程におけるLIMKシグナル経路の役割を解明することを目的として、以下の成果を得た。1.神経芽細胞腫N1E-115細胞における血清、LPAや活性型Rhoによる神経突起の退縮過程において、LIMKの活性化とコフィリンのリン酸化が誘導され、突起の退縮に関与していることを明らかにした。また、小脳顆粒細胞において活性型ROCKによる軸索形成の減少がLIMキナーゼのドミナントネガティブ体の発現により阻害されることを明らかにし、LIMKがRhoの下流因子として神経突起の退縮経路に関与していることを示した(京大、尾藤らとの共同研究)。2.セマフォリンによる脊髄後根神経節細胞の神経突起退縮過程において、LIMKによるコフィリンのリン酸化経路が重要な役割を果たしていることを明らかにした(臨床研、藍沢らとの共同研究)。3.ショウジョウバエのLIMK遺伝子を同定し、ヒトLIMKと同様に、コフィリンをリン酸化し、アクチン骨格の再構築を誘導することを明らかにした。4.トリ脊髄後根神経節神経細胞にGFP-LIMKおよびGFP-アクチンをヘルペスウイルスベクターを用いて導入し、LIMKが成長円錐の運動性に関与していることを示した。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
T.Amano, et al.: "LIM-kinase 2 induces formation of stress fibers, focal adhesions and membrane blebs, dependent on its activation by Rho-associated kinase."Biochem.J.. 354. 149-159 (2000)
T.Amano 等人：“LIM 激酶 2 依赖于 Rho 相关激酶的激活，诱导应力纤维、粘着斑和膜泡的形成。”Biochem.J. 354. 149-159 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Aizawa, et al.: "Phosphorylation of cofilin by LIM-kinase is necessary for semaphorin 3A-induced growth cone collapse."Nature Neurosci.. 4(印刷中). (2001)
H. Aizawa 等人：“LIM 激酶对丝切蛋白的磷酸化对于信号蛋白 3A 诱导的生长锥塌陷是必要的。”Nature Neurosci.. 4（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Bito, et al.: "A critical role for a Rho-associated kinase, p160ROCK, in determiningaxon outgrowth in mammalian CNS neurons."Neuron. 26. 431-441 (2000)
H.Bito 等人：“Rho 相关激酶 p160ROCK 在决定哺乳动物 CNS 神经元轴突生长方面发挥着关键作用。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
十島二朗,水野健作: "基礎生化学実験法 第3巻 タンパク質 II.機能・動態解析法"東京化学同人(印刷中). (2001)
Jiro Toshima、Kensaku Mizuno：“基本生化实验方法第 3 卷蛋白质 II. 功能和动态分析方法”东京化学同人（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    Mechanisms of rigidity-dependent differentiation of mesenchymal stem cells
    • 批准号：
      21H02471
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.15万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      水野 健作
    • 依托单位：
      Tohoku University
    移動細胞先導端におけるアクチン動的システムの時空間的制御機構
    • 批准号：
      19037002
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.46万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      水野 健作
    • 依托单位：
      Tohoku University
    神経ガイダンスとスパイン形態変化におけるアクチン動態制御の機能解析
    • 批准号：
      18022002
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.12万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      水野 健作
    • 依托单位：
      Tohoku University
    がん細胞の運動能と浸潤・転移能亢進におけるコフィリン制御系の役割
    • 批准号：
      18013007
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $8.58万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      水野 健作
    • 依托单位：
      Tohoku University
    海外基金