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LIMキナーゼの活性化の分子機構と細胞骨格制御機構の解明

LIMキナーゼの活性化の分子機構と細胞骨格制御機構の解明
阐明LIM激酶激活的分子机制和细胞骨架控制机制
批准号：
12034204
负责人：
水野 健作
金额：
$1.02万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12034204/
关键词：
LIMキナーゼコフィリンアクチン細胞骨格インテグリンRhoRac

项目摘要

项目成果

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細胞の形態形成、移動、接着、細胞質分裂において、アクチン細胞骨格の再構築が重要な役割を果たしている。私達は、新規なプロテインキナーゼとしてLIMキナーゼ(LIMK1およびLIMK2)を同定し、LIMKがRac,Rhoの下流因子として活性化され、アクチン脱重合因子であるコフィリンのSer-3を特異的にリン酸化することを見い出し、アクチン骨格の再構築制御におけるRac,Rho→LIMK→コフィリンというシグナル経路の存在を明らかにした。本研究では、LIMK1,LIMK2およびその類縁キナーゼであるTESK1の活性化機構と細胞骨格の制御機構を解明することを目的として、以下の成果を得た。1.LIMK1はRacの下流因子PAKおよびRhoの下流因子ROCKにより活性化されることが知られているが、本研究において、LIMK2も同様にPAKとROCKによってThr-505のリン酸化によって活性化されることを明らかにした。また、LIMK2がコフィリン/ADFのリン酸化を介してストレスファイバーや膜泡の形成や接着斑の形成に関与することを明らかにした。2.LIMKと結合する新規な蛋白質として、LKAP-1,-2を同定した。LKAP-1は分子の中央部で、LKAP-2はC末端部で、LIMKと結合することをin vitro binding assayにより明らかにした。3.TESK1はLIMKと同様にコフィリンのSer-3をリン酸化し、細胞に高発現させると、ストレスファイバーの形成、接着斑の形成などアクチン骨格の再構築が誘導されることを見い出した。TESK1はLIMKとは異なり、ROCK、PAKによって活性化されないが、インテグリンシグナルによって活性化されることを見い出した。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
K.Ohashi, et al.: "A Drosophila homolog of LIM-kinase phosphorylates cofilin and induces actin cytoskeletal reorganization."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 276. 1178-1185 (2000)
K.Ohashi 等人：“LIM 激酶的果蝇同源物磷酸化丝切蛋白并诱导肌动蛋白细胞骨架重组。”Biochem.Biophys.Res.Commun. 276. 1178-1185 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
J.Toshima, et al.: "Cofilin phosphorylation by protein kinase TESK1 and its role in integrin-mediated actin reorganization and focal adhesion formation."Mol.Biol.Cell. 12(印刷中). (2001)
J. Toshima 等人：“蛋白激酶 TESK1 的肌动蛋白丝切蛋白磷酸化及其在整合素介导的肌动蛋白重组和粘着斑形成中的作用”。Mol.Biol.Cell 12（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Bito, et al.: "A critical role for a Rho-associated kinase, p160ROCK, in determiningaxon outgrowth in mammalian CNS neurons."Neuron. 26. 431-441 (2000)
H.Bito 等人：“Rho 相关激酶 p160ROCK 在决定哺乳动物 CNS 神经元轴突生长方面发挥着关键作用。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T.Amano, et al.: "LIM-kinase 2 induces formation of stress fibers, focal adhesions and membrane blebs, dependent on its activation by Rho-associated kinase."Biochem.J.. 354. 149-159 (2001)
T.Amano 等人：“LIM 激酶 2 诱导应力纤维、粘着斑和膜泡的形成，这取决于 Rho 相关激酶的激活。”Biochem.J. 354. 149-159 (2001)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Mechanisms of rigidity-dependent differentiation of mesenchymal stem cells
  • 批准号：
    21H02471
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $11.15万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    水野 健作
  • 依托单位：
    Tohoku University
移動細胞先導端におけるアクチン動的システムの時空間的制御機構
  • 批准号：
    19037002
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.46万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    水野 健作
  • 依托单位：
    Tohoku University
神経ガイダンスとスパイン形態変化におけるアクチン動態制御の機能解析
  • 批准号：
    18022002
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.12万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    水野 健作
  • 依托单位：
    Tohoku University
がん細胞の運動能と浸潤・転移能亢進におけるコフィリン制御系の役割
  • 批准号：
    18013007
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $8.58万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    水野 健作
  • 依托单位：
    Tohoku University
海外基金