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ケモカインを標的としたGVHDの回避と選択的GVL/T誘導法の開発

通过靶向趋化因子避免 GVHD 并开发选择性 GVL/T 诱导方法

基本信息

批准号：
14030014
负责人：
松島綱治
金额：
$ 3.9万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030014/
关键词：
GVHD CD8 T cells Host DC Peyer's patch CTL CCR5-CCL5 α4β7-MAdCAM-1 Peyer's patch-less mice

项目摘要

急性移植片対宿主病(Graft-versus-host disease : GVHD)は、悪性腫瘍、特に血液系悪性腫瘍に対して最も有効的な治療法として考えられている骨髄移植の際の致死的併発疾患であり、腸管上皮、胆管上皮、皮膚上皮が主な標的となる。主にドナー由来のCD8+Tリンパ球がホスト由来の樹状細胞(dendritic cells : DC)により活性化され、傷害担当細胞(cytotoxic T cells : CTL)に分化し、臓器傷害をもたらすとされているが、生体のどこでホストの同系(アロ)抗原に対し特異的に反応するCTLが誘導されるのか未だ不明であった。われわれは、まずドナーCD8+Tリンパ球の生体内での追跡調査およびこれらの細胞のそれぞれの時点での機能解析を行った。驚くべきことに、移植後早期に、脾臓やリンパ節ではなく、腸の粘膜にあるパイエル板で、ホストに対するアロ特異的CTLが分化することが解った。また、このパイエル板へのドナー細胞の流入にはCCR5-CCL5相互作用、α4β7-MAdCAM-1相互作用が関わっていることを、ノックアウトマウスでの実験、および抗体実験でそれぞれ証明した。さらにパイエル板欠損マウスでGVHDを誘導し得ないことから、パイエル板へのドナー細胞の流入、そしてその場でのCTLへの分化が急性GVHD発症の鍵であることを証明した。

Graft-versus-host disease (GVHD) is the most effective treatment for acute graft versus host disease (GVHD), especially for hematological tumors. CD8 +T cells derived from dendritic cells (DC) are activated, cytotoxic T cells (CTL) are differentiated, organ injury is induced, and CTL induction is unknown for specific syngeneic antigens in organisms. The analysis of the function of CD8 +T cells in vivo Early post-transplant CTL differentiation is the result of differentiation of CTLs from the intestinal mucosa. CCR5-CCL5 interaction and α4β7-MAdCAM-1 interaction are related to the inflow of cells, and the effects of antibody are demonstrated. The induction of GVHD in the absence of GVHD is demonstrated by the influx of GVHD cells and the differentiation of CTL in the presence of GVHD.