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ケモカインを標的としたGVHDの回避と選択的GVL/T誘導法の開発

ケモカインを標的としたGVHDの回避と選択的GVL/T誘導法の開発
通过靶向趋化因子避免 GVHD 并开发选择性 GVL/T 诱导方法
批准号：
14030014
负责人：
松島 綱治
金额：
$3.9万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030014/
关键词：
GVHDCD8 T cellsHost DCPeyer's patchCTLCCR5-CCL5α4β7-MAdCAM-1Peyer's patch-less mice

项目摘要

项目成果

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急性移植片対宿主病(Graft-versus-host disease : GVHD)は、悪性腫瘍、特に血液系悪性腫瘍に対して最も有効的な治療法として考えられている骨髄移植の際の致死的併発疾患であり、腸管上皮、胆管上皮、皮膚上皮が主な標的となる。主にドナー由来のCD8+Tリンパ球がホスト由来の樹状細胞(dendritic cells : DC)により活性化され、傷害担当細胞(cytotoxic T cells : CTL)に分化し、臓器傷害をもたらすとされているが、生体のどこでホストの同系(アロ)抗原に対し特異的に反応するCTLが誘導されるのか未だ不明であった。われわれは、まずドナーCD8+Tリンパ球の生体内での追跡調査およびこれらの細胞のそれぞれの時点での機能解析を行った。驚くべきことに、移植後早期に、脾臓やリンパ節ではなく、腸の粘膜にあるパイエル板で、ホストに対するアロ特異的CTLが分化することが解った。また、このパイエル板へのドナー細胞の流入にはCCR5-CCL5相互作用、α4β7-MAdCAM-1相互作用が関わっていることを、ノックアウトマウスでの実験、および抗体実験でそれぞれ証明した。さらにパイエル板欠損マウスでGVHDを誘導し得ないことから、パイエル板へのドナー細胞の流入、そしてその場でのCTLへの分化が急性GVHD発症の鍵であることを証明した。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Murai, M., et al.: "Peyer's patch is the essential site in initiating murine acute and lethal graft-versus-host reaction."Nature Immunology. 4. 154-160 (2003)
Murai, M. 等人：“派尔氏集结是引发小鼠急性和致命的移植物抗宿主反应的重要部位。”《自然免疫学》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
担癌宿主における単球の動態制御
  • 批准号：
    15F15113
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2015
  • 负责人：
    松島 綱治
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
GVHDとGVL/Tのケモカインを標的とした差別化
  • 批准号：
    08F08459
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.66万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    松島 綱治
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
ケモカイン受容体シグナル制御分子の包括的探索
  • 批准号：
    19659122
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    松島 綱治
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
ケモカインを標的としたGVHDの回避と選択的GVL/T誘導法の開発
  • 批准号：
    15025219
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.78万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    松島 綱治
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
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