サイトカインの分子制御による癌免疫治療

通过细胞因子的分子调节进行癌症免疫治疗

• 批准号: 08266105
• 负责人: 松島 綱治
• 金额: $ 9.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266105/
• 关键词: サイトカイン; インターロイキン12; STAT3; NF-IL 6; 悪液質; 癌

サイトカインはホルモン様生理活性物質であり、サイトカインの産生異常により様々な炎症疾患、免疫、血液異常が起こる。正常細胞の癌化、癌細胞の増殖・転移に伴う悪液質、免疫不全症にもサイトカイン産生異常が深く関与するものと推定されている。本研究班は1)癌増殖、転移、病態調節に関わるサイトカインネットワークの解析2)サイトカイン産生制御機構、受容体シグナル伝達機構の解析3)サイトカイトを分子標的とした癌免疫治療に関する基礎研究を目的とした。今年度の主な研究成果は以下のように要約される。1)マウス悪液質誘導性大腸癌株による悪液質がIL 10遺伝子導入により抑制できることを明らかにした。さらに、悪液質誘導性株に特異的に表現する遺伝子として新規のメタロプロテアーゼ(ADAM-TS1)遺伝子をクローニングした。2)IL 12投与担癌マウス脾細胞は強い腫瘍浸潤能を有すること、IL 12投与によりマウス腫瘍部位における血管内皮細胞のICAM-1,VCAM-1発現が亢進することを明らかにした。3)STAT3遺伝子欠損マウスを作製することにより、STAT-3が初期発生に必須の分子であること、IL 6のSTAT-3活性化にはSTAT-3のC-末端部位が関与することを明らかにした。4)NF-IL 6,NF-IL 6betaダブルノックアウトマウスで脂肪細胞の分化が障害されることを明らかにした。

The symptoms of inflammation, immunity, and blood often occur in the blood. The canceration of normal cells, the colonization of cancer cells, the migration of cancer cells with fluid, immune insufficiency and immune insufficiency are often complicated and presumed to be complicated. In this research class, 1) cancer colonization, migration, and pathological changes. 2) the purpose of the study is to study the basis of the study on the basis of cancer immunotherapy. The following are the main findings of this year's research. 1) the liquid of IL 10 was inserted into the liquid of the large cancer cell line. The expression of the sexual strain specific to the virus, the liquid, the virus, the child, the child, the mother, the child, the child. 2) IL 12 can be injected into the spleen cells of the carrier cancer, and IL 12 can be injected into the spleen cells. The vascular endothelial cells (ICAM-1,VCAM-1) show hyperactivity. 3) the STAT3 gene does not need to be activated in the early stage of STAT-3, and the molecular structure is required for the initial growth of the STAT-3. The activation of the STAT-3 gene C-terminal region and the activation of the DNA in the DNA 6 are necessary. 4) NF-IL 6, NFmurIL, 6beta, fat, fat,

项目成果

Akira,S.and Kishimoto,T.: "NF-IL6 and NF-kB in cytokinegene regulation." Advances in Immunology in press., (1997)

Akira,S. 和 Kishimoto,T.：“细胞因子基因调节中的 NF-IL6 和 NF-kB。”

Fujiki,F.,Mukaida,N.,and Matsushima,K.et al.: "Prevention of Adenocarcinoma Colon 26-induced Cachexia by Interleukin 10 Gene Tranfer^1" Cancer Res.57. 94-99 (1997)

Fujiki,F.、Mukaida,N. 和 Matsushima,K.et al.：“通过白细胞介素 10 基因转移 ^1 预防腺癌结肠 26 诱导的恶病质”Cancer Res.57。

Yoshida,K.,Tada,T.,and Yoshida,N.et al.: "Targeted disruption of gp130,a common signal transducer for IL-6 family of cytokines leads to myocardial and hematological disorders." Pro,Natl・Acad.Sci.93. 407-411 (1996)

Yoshida, K.、Tada, T. 和 Yoshida, N. 等人：“gp130（IL-6 细胞因子家族的常见信号转导器）的靶向破坏会导致心肌和血液疾病。”科学 93。407-411（1996）

Kuno,K.Kanada,N.and Matsushima,K.et al.: "Molecular Cloning of a Gene Encoding a New Type of Metalloprotainase-distintegrin Family Protein with Thrombospondin Motifs as an Inflammation Assicated Gene." J.Biol.Chem.272(1). 556-562 (1997)

Kuno,K.Kanada,N. 和 Matsushima,K.et al.：“编码新型金属蛋白酶-分化蛋白家族蛋白的基因的分子克隆，其中血小板反应蛋白基序作为炎症相关基因。”

Maruo.s.,Toyo-oka,s.,and Fujiwara,H.et al.: "IL-12 produced by antigen-presenting cells induces IL-2-independent proliferation of T helper cell clones." J.Immunol.156. 1748-1755 (1996)

Maruo.s.、Toyo-oka,s. 和 Fujiwara,H. 等人：“抗原呈递细胞产生的 IL-12 诱导 T 辅助细胞克隆的不依赖于 IL-2 的增殖。”