课题基金 / 基金详情

ケモカインを標的としたGVHDの回避と選択的GVL/T誘導法の開発

ケモカインを標的としたGVHDの回避と選択的GVL/T誘導法の開発
通过靶向趋化因子避免 GVHD 并开发选择性 GVL/T 诱导方法
批准号：
15025219
负责人：
松島 綱治
金额：
$3.78万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15025219/
关键词：
GVHDDCPeyer's patchCTLCCR5

项目摘要

项目成果

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マウス急性GVHDモデルを用いて腸管GVHDの発症機序を解析した.ドナーCD8T細胞はGVHD早期にパイエル板,脾臓,リンパ節等の2次リンパ組織で増殖,エフェクター/メモリータープに分化し,GVHD後期において急激に腸管浸潤を開始することが明らかとなった.ドナーCD8 T細胞の腸管浸潤に伴い,陰窩部上皮細胞のアポトーシスが誘導されたことから,腸管GVHDの発症にドナーCD8 T細胞の浸潤が重要な役割を果たすことが示唆された.腸管に浸潤したドナーCD8 T細胞ではケモカインレセプターCX_3CR1,CXCR6及び腸管指向性接着因子α4β7インテグリンの発現が上昇しており,またそれぞれのリガンドであるFractal kine, CXCL16及びMAdCAM-1の腸管組織における発現を認めたことから、中和抗体を用いてドナーCD8 T細胞の腸管浸潤及び腸管GVHDの発症におけるこれらの分子の関与を検討した.抗Fractalkine抗体,抗MAdCAM-1抗体をGVHD後期に投与する事により,ドナーCD8 T細胞の腸管浸潤及び腸管上皮細胞のアポトーシスが有意に減少し,一方で脾臓,リンパ節,肝臓におけるドナーCD8 T細胞数に有意な差を認めなかった事から,CX_3CR1-Fractalkine及びα4β7-MAdCAM-1の相互作用を阻害する事により腸管GVHDを選択的に軽減できる事が明らかとなった.次に抗Fractalkine抗体及び抗MAdCAM-1抗体投与がGVL効果に及ぼす影響を検討した.腫瘍細胞P815(H2-d)をBDF1マウスに移入し,1日後にB6マウス脾細胞を移入したところ,コントロールとしたBDF1脾細胞移入群に比較し有意な生存延長を示し,このGVL効果は抗Fractalkine抗体及び抗MAdCAM-1抗体投与により腸管GVHDを軽減した群においても保存されていた.
期刊论文(11)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Ishida T, et al.: "Clinical significance of CCR4 expression in adult T-cell leukemia/lymphoma : it close association with skin involvement and unfavorable outcome."Clin.Cancer Res.. 9(10pt1). 3625-3634 (2003)
Ishida T 等人：“成人 T 细胞白血病/淋巴瘤中 CCR4 表达的临床意义：它与皮肤受累和不良结果密切相关。”Clin.Cancer Res.. 9(10pt1)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Zhang Y, et al.: "Mobilization of Dendritic Cell Precursors Into the Circulation by Administration of MIP-1α in Mice."J.Nati.Cancer Inst.. in press. (2004)
张 Y 等人：“通过在小鼠中施用 MIP-1α 将树突状细胞前体动员到循环中”，J.Nati.Cancer Inst.. 已出版（2004 年）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Murai M, et al.: "Peyer's patch is the essential site in initiating murine acute and lethal graft-versus-host reaction."Nat Immunol. 4. 154-160 (2003)
Murai M 等人：“派尔氏集结是引发小鼠急性和致命的移植物抗宿主反应的重要部位。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
分子予防環境医学研究会: "分子予防環境医学 -生命科学研究の予防・環境医学への統合-"(株)本の泉社. 768 (2003)
分子预防环境医学研究组：“分子预防环境医学-将生命科学研究融入预防和环境医学”本能船社768（2003）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    担癌宿主における単球の動態制御
    • 批准号：
      15F15113
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2015
    • 负责人：
      松島 綱治
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    GVHDとGVL/Tのケモカインを標的とした差別化
    • 批准号：
      08F08459
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.66万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      松島 綱治
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    ケモカイン受容体シグナル制御分子の包括的探索
    • 批准号：
      19659122
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      松島 綱治
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    微生物感染における炎症と免疫反応のケモカインによる分子制御
    • 批准号：
      15019024
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      松島 綱治
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    国内基金
    海外基金
    一种高变比DC/DC变换电路及控制方法的研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      汪义旺
    • 依托单位：
      苏州市职业大学
    单级式隔离型双向AC/DC变换器传导EMI建模及主动抑制方法研究
    • 批准号：
      2026JJ60451
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      姜利
    • 依托单位：
      中南大学
    复合功率处理的宽压高效双向DC-DC变换器及其模块化扩容方法研究
    • 批准号：
      2026JJ60452
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      孙志峰
    • 依托单位：
      湖南工业大学
    疟原虫感染诱导DC表达ATG5抑制特异性CD4+Th1细胞活化的机制研究