微生物感染における炎症と免疫反応のケモカインによる分子制御

趋化因子对微生物感染中炎症和免疫反应的分子控制

• 批准号: 15019024
• 负责人: 松島 綱治
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019024/
• 关键词: ケモカイン; 樹状細胞; リンパ球; 炎症; 肉芽

血中樹状前駆細胞ホーミング機序の解析正常及び炎症時のマウスの全身リンパ節・高円柱内皮細静脈(HEV)の詳細な免疫3重組織染色により、血中,pDC前駆体がHEVを介して血中からリンパ節に直接遊走し得る細胞群である事が強く示唆される結果を予備実験で得ていた。引き続き、血中mDCとpDC前駆体のホーミング分子をセレクチン、ケモカイン、インテグリンに着目し、FACSならびにPCRで発現パターンを解析した。pDC前駆体に関してはL-セレクチンとCXCR3がより高度に発現していたため、その機能を調べるべくまず凍結切片上でのHEV結合試験を行った。その結果、樹状細胞はリンパ球と異なり、正常リンパ節のHEVにはほとんど結合しないことが判明した。炎症時のリンパ節のHEVには、所属、非所属リンパ節を問わず結合する細胞群が認められ、これらがbDC前駆体のみであり、かつCXCR3のリガンドであるCXCL9/Migの中和抗体前投与によりHEVとの結合がきれいに阻害された。一方、L-セレクチンの中和抗体による阻害実験ではこのような阻害を認めず、逆にE-セレクチンの中和抗体でHEVとpDC前駆体の結合が阻害された。リンパ節HEVの免疫染色では、正常時にはほとんど認めなかったCXCL9とE-セレクチンが、P.acnes感染時には一過性ながら極めて強く発現するようになることを確認できた。以上の結果をもとに、短時間移入実験での阻害実験を試みた。同様に、pDC前駆体のみが炎症マウスの全身リンパ節に侵入することが明らかになった。このHEVを介した短時間のリンパ節遊走はCXCL9とE-セレクチンの共阻害によりほぼ完全に抑制された。一方、mDCは全身の末梢臓器に遊走し得たが、この短時間ではリンパ節への直接遊走は認められなかった。

Analysis of the mechanism of dendritic cell migration in the blood normal and inflammatory state of the whole body, the high columnar endothelial veinule (HEV), and the detailed immunostaining of the three layers of tissue, the blood,pDC precursor, HEV, the blood, the direct migration of the dendritic cell population, and the results were prepared. Analysis of DNA, DNA, PDC precursor is related to L-C and CXCR3, and its function is regulated by HEV binding test on frozen slice. The result is that the tree-like cells are different from each other, and the normal cells are different from each other. During inflammation, cell populations that bind to HEV in the presence, absence, or presence of CXCR3 neutralizing antibody pre-dose bind to HEV in the presence of CXCL9/Mig. The binding of neutralizing antibodies to HEV and pDC precursors to HEV and pDC precursors is blocked by the binding of neutralizing antibodies to HEV and pDC precursors to HEV. Immunostaining of HEV in the presence of P. acnes is transient and strong in the presence of CXCL9 and E-CXCL 9 in normal conditions. The above results show that the short time to move into the real world is very difficult. In the same way, the pDC precursor is inflamed, and the whole body is invaded. This is a very short time period for HEV. It's a very short time period for HEV. It's a very short period for HEV. A party, mDC, the whole body of the end of the machine to move, this short time to move, and direct recognition

项目成果

Hashimoto SI, et al.: "Gene expression profile in human leukocytes."Blood. 101. 3509-3513 (2003)

Hashimoto SI 等人：“人类白细胞中的基因表达谱。”血液。

Ito T, et al.: "Defective B1 cell homing to the peritoneal cavity and preferential recruitment of B1 cells in the target organs in a murine model for SLE."J.Immunol.. (in press). (2004)

Ito T 等人：“在 SLE 小鼠模型中，有缺陷的 B1 细胞归巢至腹膜腔，并在靶器官中优先招募 B1 细胞。”J.Immunol..（出版中）。

Murai M, et al.: "Peyer's patch is the essential site in initiating murine acute and lethal graft-versus-host reaction."Nat Immunol. 4. 154-160 (2003)

Murai M 等人：“派尔氏集结是引发小鼠急性和致命的移植物抗宿主反应的重要部位。”

分子予防環境医学研究会: "分子予防環境医学 -生命科学研究の予防・環境医学への統合-"(株)本の泉社. 768 (2003)

分子预防环境医学研究组：“分子预防环境医学-将生命科学研究融入预防和环境医学”本能船社768（2003）

Toyada N, et al.: "Analysis of mRNA with microsomal fractionation using a SAGE-based DNA microarra system facilitates identification of the genes encoding secretory proteins."Genome Res. 13. 1728-1736 (2003)

Toyada N 等人：“使用基于 SAGE 的 DNA 微阵列系统通过微粒体分级分离分析 mRNA，有助于鉴定编码分泌蛋白的基因。”Genome Res。