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担癌宿主における単球の動態制御

荷瘤宿主中单核细胞动力学的调节

基本信息

批准号：
15F15113
负责人：
松島綱治
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-11-09 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15F15113/
关键词：
マクロファージ単球樹状細胞がん腫瘍免疫造血

项目摘要

従来、腫瘍排除には腫瘍特異的なCD4+ T細胞とCD8+ T細胞の協働が必要と考えられてきた。一方、Foxp3+ CD4+ 制御性T細胞(Treg)は担がん宿主における免疫抑制の主役であり、多くのマウスモデルにおいて除去活性を有する抗CD4抗体の投与が強力な抗腫瘍効果をもたらすことが報告されている。我々はこれまでに、様々なマウス皮下腫瘍モデルを用いて抗CD4抗体による抗腫瘍効果の細胞・分子機序を解析し、抗CD4抗体が“CD4 help to CD8”の概念を覆す新たながん治療薬になりうるかを検討してきた。H29年度は坑CD4抗体投与による免疫賦活化作用について、特に樹状細胞の動態を中心に解析した。担がんマウスに抗CD4抗体を投与すると、CTLA-4を高発現するTregが除去されるとともに遊走性樹状細胞（mDC）における共刺激分子CD80/CD86の発現が亢進し、腫瘍所属リンパ節では腫瘍特異的CD8+ T細胞の増殖応答が亢進することが明らかになった。また、腫瘍と腫瘍所属リンパ節において共通のTCR配列を持つCD8+ T細胞クローン（臓器間重複クローン）の数、多様性ならびに各臓器中の頻度の総和が有意に増加していた。これらの結果は、抗CD4抗体投与がTregによる樹状細胞の共刺激分子発現抑制を解除することで、多様性を備えた腫瘍反応性CD8+ T細胞が大量に動員され、抗腫瘍効果に寄与することを示唆している。抗CD4抗体は免疫療法の課題であるCD4+ T細胞依存的な免疫毒性を抑制することも期待できることから、現在固形がんに対する新たな治療薬として第1相治験を進めている。

CD4 + T cells and CD8 + T cells are necessary for tumor elimination. Foxp3 + CD4 + regulatory T cells (Treg) are responsible for immunosuppressive activity in the host, and many of them are inactive. Anti-CD4 antibodies are administered and reported as potent anti-tumor cells. We propose to analyze the cellular and molecular mechanisms of anti-tumor effect using anti-CD4 antibodies and to explore new therapeutic options based on the concept of "CD4 help to CD8." In H29, CD4 antibody administration and immune activation were investigated, and the dynamics of dendritic cells were analyzed The expression of CD80/CD86, a co-stimulatory molecule, in migratory dendritic cells (mDC), is increased when anti-CD4 antibodies are administered to the tumor cells. The number, diversity and frequency of CD8 + T cell duplication among tumor cells were increased intentionally. The results showed that anti-CD4 antibody administration relieved the inhibition of dendritic cell costimulatory molecule production, and multiple anti-tumor CD8 + T cells were mobilized in large numbers. Anti-CD4 antibodies are the subject of immunotherapy. Anti-CD4 + T cell-dependent immunotoxicity is expected to be inhibited by anti-CD4 antibodies. Anti-CD4 antibodies are expected to be present in the first phase of treatment.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Laryngeal mucus hypersecretion is exacerbated after smoking cessation and ameliorated by glucocorticoid administration

戒烟后喉部粘液分泌过多会加剧，服用糖皮质激素可改善

DOI：
10.1016/j.toxlet.2016.11.023
发表时间：
2016
期刊：
Toxicol Lett.
影响因子：
0
作者：
Ueha R;Ueha S;Kondo K;Nito T;Fujimaki Y;Nishijima H;Tsunoda K;Shand FH;Matsushima K;Yamasoba T.
通讯作者：
Yamasoba T.

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