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ヒト臍帯血、成人骨髄血、胚性幹細胞に用いた幹細胞の可塑性の研究

利用人脐带血、成人骨髓血、胚胎干细胞进行干细胞可塑性研究

基本信息

批准号：
17045012
负责人：
辻浩一郎
金额：
$ 3.84万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトES細胞の臨床応用、特にヒトES細胞由来薬理効果評価細胞、とりわけ抗アレルギー薬の効果判定のための肥満細胞の産生の可能性について検討した。ヒトES細胞をマウス胎仔肝由来ストローマ細胞と共培養すると、培養10日目頃よりMix-CFCは産生された。そこで、培養14日目に採取されたMix-CFCを、SCF(stem cell factor)、FL(Flk2-Hgand)、IL(interleukin)-3、IL/6、G-CSF(granulocyte colony-stimulating factor)、EPO(erythropoietin)、TPO(thrombopoietin)等の種々のサイトカイン存在下で液体培養すると、赤血球系細胞、巨核球系細胞、顆粒球系細胞、肥満細胞等様々な血液細胞が産生された。特に、培養2週間後には、培養液中には多くの肥満細胞が出現したが、これらの肥満細胞の大部分はtryptase(+)chymase(-)のT型肥満細胞(粘膜型肥満細胞)であった。培養1ヶ月頃には、一部にはtryptase(+)chymase(+)のTC型肥満細胞(組織型肥満細胞)も認められたが、多くはT型肥満細胞のままであった。一方、マウス胎仔肝由来ストローマ細胞と14日間共培養されたヒトES細胞をSCFなどのサイトカイン存在下で直接液体培養すると、培養1週間目にはtryptase(-)chymase(+)細胞が出現し、培養1ヶ月後にはその多くはtryptase(+)chymase(+)のTC型肥満細胞となった。以上の結果から、胎生期における肥満細胞の発達には、多能性造血前駆細胞を介して肥満細胞が産生される経路の他に、早期にTC型組織型肥満細胞を産生する経路が存在する可能性が示唆され、ヒトES細胞は、抗アレルギー薬の効果判定のための肥満細胞の供給源となると考えられた。

Clinical application of ES cells, evaluation of ES cell origin, evaluation of ES cell resistance, evaluation of ES cell origin and evaluation of ES cell production ES cells were cultured for 10 days and then Mix-CFC was produced. On the 14th day of culture, mixed CFC, SCF(stem cell factor), FL(Flk2-Hgand), IL(interleukin)-3, IL/6, G-CSF(granule colony-stimulating factor), EPO(erythropoietin), TPO(thrombopoietin) and other strains were used to produce erythroid cells, megakaryocyte cells, granulocyte cells, fat cells, etc. Especially, after 2 weeks of culture, many fat cells appeared in the culture medium, and most of the fat cells had trypsin (+) trypsin (-) and T-type fat cells (mucosa-type fat cells). After 1 month of culture, some TC type fat cells (tissue-type fat cells) with trypsin (+) and trypsin (+) were identified, and many T type fat cells were identified. 1. Fetal liver derived ES cells were co-cultured in the presence of SCF for 14 days, and tryptase(-) trypsin (+) cells appeared in direct liquid culture for 1 week. After 1 month of culture, many tryptase (+) trypsin (+) TC-type fat cells appeared. These results indicate the possibility of the existence of a pathway for the production of TC-type tissue-type fat cells at early stages, including the development of fat cells during fetal life, the mediation of pluripotent hematopoietic progenitor cells, and the determination of the effect of anti-tumor therapy on ES cells.