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患者由来iPS細胞を用いたダウン症候群における造血障害の発症メカニズムの解析

利用患者来源的 iPS 细胞分析唐氏综合症造血障碍的发病机制

基本信息

批准号：
22659198
负责人：
辻浩一郎
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659198/
关键词：
ダウン症候群 iPS細胞巨核球赤血球

项目摘要

ダウン症候群に合併する新生児-過性異常骨髄造血や骨髄異形成症候群、急性巨核球性白血病などの造血障害は、ダウン症候群患者の予後に大きな影響を与えるが、その発症メカニズムについては、先天性染色体異常、胎生期に発生するGATA1遺伝子変異の関与が示唆されているものの,いまだ十分に明らかになっていない。我々は,その解明を目的として,ダウン症候群患者の繊維芽細胞から樹立されたiPS細胞を、我々が確立したマウスAGM-3細胞株との共培養法により造血/血液細胞に分化誘導することによって、胎生期のダウン症候群患者の造血を実験的に構築することを試みた。そこで、OCT3/4、SOX2、KLF4の3遺伝子、あるいはそれらにc-MYCを加えた4遺伝子を導入することにより樹立されたダウン症候群患者由来iPs細胞を,AGM-3細胞株と12日共培養した後、フローサイトメトリーによるヒトCD45+細胞の比率、及び血液コロニー形成法、巨核球特異的分化誘導法による造血細胞活性を検討した。その結果,フローサイトメトリーによる解析では、ダウン症候群患者由来iPS細胞から血液細胞への分化誘導系では、CD45+細胞の比率が増加していた。また、血液コロニー形成法で形成される血液コロニー数は増加しており,特に赤血球系コロニーが優位に増加していた。さらに、巨核球特異的に分化誘導すると、ダウン症候群患者由来ips細胞では、巨核球系細胞への分化能が亢進していた。以上の結果は、ダウン症候群患者由来ips細胞では、造血/血液細胞への分化能、特に赤血球系及び巨核球系細胞への分化能が優位に亢進していると考えられた。

The association between neonatal and transitional bone abnormalities, hematopoiesis syndrome, acute megakaryocytic leukemia, hematopoietic impairment, and the future of patients with multiple syndromes is a major factor in the development of multiple syndromes, congenital chromosomal abnormalities, and GATA1 gene mutations during prenatal development. To clarify the purpose of this study, we established the AGM-3 cell line and co-culture method for hematopoietic/blood cell differentiation induction in patients with fetal syndrome. The percentage of CD45 + cells in AGM-3 cell line co-cultured on the 12th day, the percentage of CD45 + cells in AGM-3 cell line co-cultured on the 12 cell line co-cultured on AGM-3 cell line co-cultured on the 1 As a result, the ratio of CD45 + cells to iPS cells and differentiation induced lines from blood cells increased in patients with syndrome. The number of blood cells formed by the method of blood cell formation increases, especially the number of erythrocytes formed by the method of blood cell formation increases. In addition, megakaryomegal-specific differentiation is induced in ips cells and megakaryomegal-derived cells. These results suggest that the differentiation ability of ips cells, hematopoietic cells and megakaryocytic cells in patients with acute leukemia is enhanced.