权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

悪性リンパ腫の放射線感受性制御におけるChk2の機能

Chk2在控制恶性淋巴瘤放射敏感性中的作用

基本信息

批准号：
14030054
负责人：
大石勲
金额：
$ 3.52万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

DNA損傷時の細胞応答制御において、様々な癌遺伝子産物、癌抑制遺伝子産物が極めて重要な役割を担っており、これらの発現・機能の異常の多くは細胞の癌化と密接に関連すると考えられる。核内セリン・スレオニンキナーゼChk2は、DNA損傷に伴って活性化し、細胞周期チェックポイント制御、DNA損傷修復または細胞死の決定において重要な役割を担うと考えられている。本年度の研究により、我々はDNA損傷に伴いp53依存的に発現誘導される核内タンパク質ホスファターゼWip1がChk2と機能的に共役することを明らかにした。主な研究成果としては、Wip1とChk2がin vitro, in vivoで物理的に会合すること、両者の会合動態が放射線照射により変動すること、Wip1がChk2の活性化に必要な68番目のスレオニンのリン酸化を脱リン酸化し得ること、内因性のWip1の発現を抑制することにより放射線照射に伴うChk2のリン酸化が長期間持続すること等を明らかにしており、Wip1が脱リン酸化を介してChk2の機能を制御することが強く示唆された。また、病理学的組織像からHodgkin病(HD)とNon-Hodgkinリンパ腫(NHL)に大別される悪性リンパ腫由来の細胞株において、Chk2を中心とするDNA損傷応答に関わる一群の遺伝子の発現解析を行い、HD由来細胞株においてChk2がDNAメチル化・ヒストン脱アセチル化による発現抑制を受けていることを明らかにした。

When DNA is damaged, it is important to control the response of the cell to the immune system, the cancer-suppressing gene products, and the cancer-suppressing gene products. Cut off the burden of the disease, the disease appears, the function is abnormal, the cells are cancerous, and the cells are closely connected, the test is done. Intranuclear detection of Chk2, DNA damage activation, and cell cycle detection Control and repair of DNA damage and the determination of cell death are important. This year’s research focuses on DNA damage associated with p53-dependent induction of intranuclear damage. The ンパク性ホスファターゼWip1がChk2とfunctional に合serviceすることを明らかにした. The main research results are: Wip1 and Chk2 in vitro, in vivoでphysical に合すること,両者の合DYNAMIC がradiation irradiation により変动すること, Wip1がNecessary activation of Chk2, 68-page program, acidification and acidification of Chk2, and endogenous properties. p1's appearance and suppression of radioactive irradiation and acidification of Chk2's long-term maintenance and so onらかにしており、Wip1が出リン acidification を Introduction してChk2のfunction をcontrol することが强くshows instructing された.また, pathological tissue such as Hodgkin's disease (HD), Non-Hodgkin's disease (NHL), Dabie's される悪-related リンパパ origin of the cell line において, Chk2 center DN A damage response, a group of の缝子の発 Now analysis を行い, HD origin cell line においてChk2がDNA メチル化・ヒストン出アセチル化による発成けていることを明らかにした.