受容体型チロシンキナーゼRor2とWntシグナル伝達との相互作用の機構解析

受体酪氨酸激酶Ror2与Wnt信号相互作用的机制分析

基本信息

  • 批准号:
    14770051
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.56万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 2003
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

我々が世界に先駆けて同定し、解析を行ってきたRorファミリー受容体型チロシンキナーゼRor1,Ror2は、形態形成の様々な過程で重要な役割を担う分子である。我々はRor1,Ror2ノックアウトマウスの作製・解析を行い、Ror1,Ror2が機能的に相互作用し、骨軟骨系、呼吸器・循環器系、外生殖器等の様々な組織・器官の形成過程において必須の役割を担うことを明らかにしている。今年度は、Ror2がnon-canonical Wntシグナル伝達の構成分子であるWnt5a,rFz2,hFz5と会合すること、NIH3T3細胞においてWnt5a刺激よるJNKの活性化がRor2の発現により増強されること、Ror2とWnt5aを共にXenopus胚に発現させるとconvergent extension movementsの抑制が見られることを示し、Ror2がWnt5aの受容体としてnon-canonical Wnt/JNKシグナル伝達経路を活性化することを明らかにした。Ror2によるnon-canonical Wntシグナル伝達の活性化には、Ror2の細胞内領域が必要でないことから、Ror2のキナーゼ活性非依存的な機能が示唆された。またRor2の細胞内領域が、骨形成や神経細胞のアポトーシスに関与するアダプター分子Dlxin-1と共役することを明らかにするとともに、Ror2の細胞内領域に会合する分子として、canonicalWntシグナルを制御するカゼインキナーゼIε (CKIε)を同定し、CKIεがRor2をリン酸化し、そのキナーゼ活性を制御し得ることを見出した。以上の結果からRor2はキナーゼ活性依存的・非依存的機能を有する新しいタイプの受容体型チロシンキナーゼであると考えられた。
The first step in the evolution of the world is to determine and analyze the molecular structure of the receptor and the molecular structure of the receptor. Ror1,Ror2, Ror1,Ror2, Ror2, Ror 1,Ror2, Ror 3, Ror1,Ror2,Ror2, Ror1,Ror2, Ror 3, Ror 4, Ror 4, Ror 5, Ror 6, Ror 7, Ror 8, Ror 9, Ror 10, Ror 10, Ror 11, R10, R11, R10, R11, R10, R10, R10 In this year, Ror2 and Wnt5a are non-canonical Wnt molecules, and JNK activation in NIH 3T3 cells is enhanced by Wnt5a stimulation. Ror 2 and Wnt5a are involved in Xenopus embryo development. Convergent extension movements are inhibited. The receptor of Ror2 and Wnt5a is non-canonical Wnt/JNK. Ror2 is a non-canonical Wnt, which is required for activation of Ror2 in the intracellular domain, and an activity-independent function of Ror 2. The intracellular domain of Ror2 is related to bone formation and neuronal activation, and the intracellular domain of Ror2 is related to Dlxin-1 and Dlxin-1. The intracellular domain of Ror2 is related to Dlxin-1 and Dlxin-1. The intracellular domain of Ror2 is related to Dlxin As a result, Ror2 has a new and independent function.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Matsuda, T.: "The receptor tyrosine kinase Ror2 associates with the MAGE-family protein Dlxin-1 and regulates its intracellular distribution."J.Biol.Chem.. 278巻・31号. 29057-29064 (2003)
Matsuda, T.:“受体酪氨酸激酶 Ror2 与 MAGE 家族蛋白 Dlxin-1 相关并调节其细胞内分布。”J.Biol.Chem,第 278 卷,第 31 期。29057-29064 (2003)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Iwai K.: "Physical interactions of Dmnk with Orb : implications in the regulated localization of Orb by Dmnk during oogenesis and embryogenesis"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 290. 225-229 (2002)
Iwai K.:“Dmnk 与 Orb 的物理相互作用:在卵子发生和胚胎发生过程中 Dmnk 对 Orb 调节定位的影响”Biochem。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Oishi, I.: "Genetically Engineered Mice."Iowa State University Press.(未定). (2004)
Oishi, I.:“基因工程小鼠”。爱荷华州立大学出版社(待定)(2004 年)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Oishi, I.: "The receptor tyrosine kinase Ror2 is involved in non-canonical Wnt5a/JNK signaling pathway."Genes to Cells. 8巻・7号. 645-654 (2003)
Oishi, I.:“受体酪氨酸激酶 Ror2 参与非经典 Wnt5a/JNK 信号传导途径。”Genes to Cells,第 8 卷,第 7 期,645-654 (2003)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yoda, A.: "Expression and function of the Ror-family receptor tyrosine kinases during development : lessons from genetic analyses of the nematodes, mice, and human."J.Receptor and Signal Transduction. 23巻・1号. 1-15 (2003)
Yoda, A.:“Ror 家族受体酪氨酸激酶在发育过程中的表达和功能:线虫、小鼠和人类遗传分析的教训。”J.Receptor and Signal Transduction 第 23 卷,第 1 期。1-15 (2003)
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  • 发表时间:
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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知道了