NK,NKT細胞による腫瘍拒絶および発癌監視機構の解析

NK和NKT细胞肿瘤排斥和癌变监测机制分析

• 批准号: 14030084
• 负责人: 竹田 和由
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030084/
• 关键词: NK細胞; NKT細胞; TRAIL; IFN-γ; α-galactosylceramide; 血管新生; 自然免疫; 特異的免疫反応

我々は、腫瘍細胞にアポトーシスを誘導するTRAIL(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand)がマウスのNK細胞に発現し、転移や発癌に対する生体防御の一役を担っていることを報告した。この過程でNKT細胞の特異的リガンドであるα-galactosylceramide(α-GalCer)の抗腫瘍効果にNK細胞が重要であることを見いだし、今回NKT細胞およびT細胞による腫瘍拒絶におけるNK細胞の意義を解析した。1.NK細胞から産生される主なサイトカインはIFN-γである。MHCを欠損した腫瘍細胞にCD70またはCD86を遺伝子導入して、NK細胞にのみ特異的にIFN-γ産生を誘導する実験系を作り、NK細胞から産生されたIFN-γが非特異的な腫瘍拒絶のみならず、その後のT細胞依存的な腫瘍特異的免疫反応による拒絶反応をも誘導しうることを見いだした。これは自然免疫系に属するNK細胞が、特異的な免疫反応の誘導に重要な役割を担っていることを、初めて明らかにした報告である。2.α-GalCerにより誘導されるIFN-γの産生反応において、NK細胞が継続的なIFN-γ産生の主体であることを明らかにし、さらに抗腫瘍効果が腫瘍細胞に対する細胞傷害ではなく、IFN-γによる血管新生の抑制を介して発揮されていることを明らかにした。従って、NK細胞から産生されるIFN-γは細胞傷害活性の増強、TRAILの発現誘導、腫瘍のTRAIL感受性増強以外にも、血管新生の抑制などにより多機能的に抗腫瘍反応を誘導することが示された。以上により、NK細胞上に発現するTRAIL、およびこれに深く関与しているIFN-γが抗腫瘍抵抗性において重要な役割を担っていることを、世界で初めて明らかにできたと考えられる。

We report that TRAIL(tumor necrosis factor-related aposis-inducing ligand) plays a role in the development, migration and defense of tumor cells in NK cells. This process resulted in the specific differentiation of NKT cells into α-galactosylceramide(α-GalCer) and the importance of NK cells in anti-tumor effect. 1. NK cells produce IFN-γ. MHC deficient tumor cells CD70 and CD86 gene transfer, NK cell-specific IFN-γ production induction, NK cell-specific IFN-γ production, non-specific tumor rejection, and T cell-dependent tumor specific immune response induction This is an important part of the natural immune system for NK cells and specific immune response induction. 2.α-GalCer induces IFN-γ production in response to IFN-γ production by NK cells, and IFN-γ production by NK cells. IFN-γ production by NK cells enhances cellular injury activity, induces TRAIL expression, enhances tumor TRAIL sensitivity, inhibits angiogenesis, and induces multifunctional anti-tumor response. IFN-γ plays an important role in anti-tumor resistance.

项目成果

Kelly, J.M.: "A role for IFN-y in primary and secondary immunity generated by NK cell-sensitive tumor expressing CD8O in vivo"J.Immunol.. 168・9. 4472-4479 (2002)

Kelly, J.M.：“IFN-γ 在体内表达 CD8O 的 NK 细胞敏感肿瘤产生的初级和次级免疫中的作用”J.Immunol.. 168・9 (2002)。

Hayakawa, Y.: "IFN-γ-mediated inhibition of tumor angiogenesis by natural killer-T cell ligand, α-galactosylceramide"Blood. 100・5. 1728-1733 (2002)

Hayakawa, Y.：“自然杀伤 T 细胞配体 α-半乳糖神经酰胺对干扰素-γ 介导的肿瘤血管生成的抑制”血液 100・5 (2002)。

奥村康: "食品とからだ 免疫・アレルギーのしくみ"朝倉書店. 200 (2003)

奥村靖：“食物与身体：免疫和过敏的机制”朝仓书店 200 (2003)。

Smyth, M.J.: "New aspects of natural-killer-cell surveillance and therapy of cancer"Nature Rev.Cancer. 2・11. 850-861 (2002)

Smyth, M.J.：“自然杀伤细胞监测和癌症治疗的新方面”Nature Rev.Cancer 2·11 (2002)。

Smyth, M.J.: "Nature's TRAIL -on a path to cancer immunotherapy"Immunity. 18・1. 1-6 (2003)

Smyth, M.J.：“自然的踪迹 - 癌症免疫治疗之路”18・1 (2003)。