NK細胞、NKT細胞の機能調節による感染防御機構の制御

通过调节NK细胞和NKT细胞的功能来控制感染防御机制

• 批准号: 16017292
• 负责人: 竹田 和由
• 金额: $ 5.5万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017292/
• 关键词: NKT細胞; α-Galactosylceramide; OCH; CD94; NKG2A; Qa-1b; IFN-γ; IL-4; NK細胞; TRAIL; ICOS; 感染防御機構; perforin

NK細胞やNKT細胞は感染の初期防御において重要な細胞である。NK細胞やNKT細胞の感染防御機能に重要な分子を明らかにし、これらの細胞の活性を調節することで感染防御機構の制御を図ることを目的として研究を進めてきた。今年度は、NKT細胞の特異的リガンドによる活性化後の機能変化と、それを応用してNKT細胞の活性を高める手法を見出し報告した。NKT細胞は、CD1d上に提示された糖脂質をT細胞レセプターで認識し活性化する。生理的なリガンドとしてバクテリア由来のGSL-1等が知られており、またα-galactosylceramide(α-GalCer)によるNKT細胞の特異的な活性化が、腫瘍治療や感染防御に応用され始めているが、充分な成果は得られていない。我々は、特異的リガンドで活性化されたNKT細胞では、細胞表面のレセプターが一時的に消失し、その後、T細胞レセプターがNK細胞レセプターより早く再発現することを見出した。この現象はOCH刺激後に顕著で、OCH刺激後、抑制性NK細胞レセプターであるCD94/NKG2Aの発現の無いNKT細胞は、α-GalCerによる再刺激で10倍以上の量のサイトカインを産生した。また、このCD94/NKG2Aを介したNKT細胞の機能抑制はIFN-γにより増強されることを見出し、これがNKT細胞の活性化調節に重要であることを示した。この結果により、NKT細胞の活性を制御する自己に対する抑制性NK細胞レセプターが見出され、この機能調節によりNKT細胞の反応性を制御できる可能性が示された。また、1次反応と2次反応でNKT細胞のリガンドに対する反応性が異なることは、感染時期等によりNKT細胞が異なった反応をしている可能性を示しており、今後、感染時期を追って詳細にNKT細胞の反応性を解析し、感染防御機構におけるNKT細胞の真の機能を解明する必要性が示唆された。

NK cells and NKT cells are important for the initial defense against infection. NK cells and NKT cells are important for infection defense. This year, we report the changes in the function of NKT cells after activation, and the ways to increase the activity of NKT cells. NKT cells are activated in response to CD1d cues from glycolipid T cells. GSL-1, etc., are known for their physiological origin, and α-galactosylceramide(α-GalCer) is used for specific activation of NKT cells, tumor therapy, and infection defense. The activation of NKT cells in response to specific cell changes has been shown to disappear temporarily and reappear early in response to T cell changes. This phenomenon was observed after OCH stimulation and after OCH stimulation, CD94/NKG2A was not detected in NKT cells but after α-GalCer stimulation. CD94/NKG2A mediated functional inhibition of NKT cells and increased IFN-γ levels have been shown to be important in regulating NKT cell activation. These results suggest that inhibition of NK cell activity by NKT cells may be involved in the regulation of NK cell activity. In addition, the reactivity of NKT cells varies between 1 reaction and 2 reactions, and the possibility that NKT cells may have different reactions at the time of infection, etc. In the future, it is necessary to analyze the reactivity of NKT cells in detail and understand the true function of NKT cells in the infection defense mechanism in order to track the time of infection.

项目成果

ICOS costimulates NKT cell activation.

ICOS 共刺激 NKT 细胞激活。

• 发表时间: 2005
• 期刊: BBRC 327・1
• 作者: Akiba;H.et al.;Kaneda Hiroshi
• 通讯作者: Kaneda Hiroshi

Critical contribution of CD80 and CD86 to induction of anterior chamber-associated immune deviation

CD80 和 CD86 对诱导前房相关免疫偏差的关键贡献

• 发表时间: 2005
• 期刊: International Immunology 17
• 作者: 田中宏幸;稲垣直樹;永井博弌;Rintaro Tsukahara
• 通讯作者: Rintaro Tsukahara

TRAIL identified immature natural killer cells in newborn mice and adult mouse liver.

TRAIL 在新生小鼠和成年小鼠肝脏中发现了未成熟的自然杀伤细胞。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Bood (in press)
• 作者: Akiba;H.et al.;Kaneda Hiroshi;Mark J.Smyth;Takeda Kazuyoshi
• 通讯作者: Takeda Kazuyoshi

The role of ICOS in the CXCR5+ follicular B helper T cell maintenance in vivo

• DOI: 10.4049/jimmunol.175.4.2340
• 发表时间: 2005-08-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Akiba, H;Takeda, K;Okumura, K
• 通讯作者: Okumura, K

TWEAK mediates anti-tumor effect of tumor-infiltrating macrophage

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.03.176
• 发表时间: 2005-06-03
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Kaduka, Y;Takeda, K;Okumura, K
• 通讯作者: Okumura, K