NK細胞、NKT細胞の機能調節による感染防御機構の制御

通过调节NK细胞和NKT细胞的功能来控制感染防御机制

• 批准号: 15025270
• 负责人: 竹田 和由
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15025270/
• 关键词: NK細胞; NKT細胞; α-galactosylceramide; TRAIL; innate immunity; DR5; CTL; blastocys MHC

NK細胞およびNKT細胞は抗腫瘍免疫において重要であると考えられているが、その機能には不明な点が多く、今回その解析を行った。1.NKT細胞はTh1を優位に導き抗原特異的な細胞傷害性T細胞(CTL)を誘導するとする報告と、逆にその誘導を抑制するとする報告がある。今回、DNAワクチンによりCTLを誘導する系にNKT細胞の特異的リガンドであるα-Galactosylceramide (α-GalCer)を併用投与し、その効果を解析した。その結果、α-GalCerによるNKT細胞の活性化はCTLの誘導を抑制することが示された。また、抗腫瘍効果の知られているIL-18の投与によるIgEの産生誘導に、NKT細胞が重要であることも示された。これらの結果、NKT細胞の活性化は、生体の免疫機能の状態および抗原の種類により、Th2反応を誘導しTh1依存的なCTLの誘導を抑制して、腫瘍免疫に負に働く可能性があることが示唆された。2.MHC Class I分子はNK細胞の活性を抑制することが知られている。今回、ヒトのHLA-Gに相当するマウスblastocyst MHCを遺伝子導入した腫瘍を用いて、この発現がNK細胞の細胞傷害活性を抑制し、腫瘍増殖を助長することを見いだした。3.これまでにNK細胞の抗腫瘍エフェクター分子としてTNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)が重要であることを報告してきた。今回、このTRAILのdeathレセプター(DR5)に対する抗体を樹立し、その抗腫瘍効果を解析した。その結果、この抗体はFcレセプターを有するマクロファージやNK細胞などのinnate immunity依存的に抗腫瘍作用を発揮し、さらに速やかにCTLを誘導して、TRAIL抵抗性の腫瘍に対しても抗腫瘍効果を発揮することを見いだした。

NK cell anti-NKT cell anti-immune antibody is important to test whether there is an unknown number of points, and this time there will be a lot of analysis. The cellular harmfulness of 1.NKT Th1 antigen specific antigen T cell (CTL) leads to the report of the virus, and the reverse response leads to the inhibition of the report. This time, DNA is responsible for the use of α-Galactosylceramide (α-GalCer), which is a special device for NKT cells. The results of the experiment showed that the activation of α-GalCer NKT cells led to the inhibition of CTL activity. If you know that your IL-18 is in contact with your IgE health guide, and your NKT cell is important, you will know that it is important to show you how to use it. The results of the experiment, the activation of NKT cells, the activation of antigens in the immune system, the inhibition of Th1-dependent CTL antigens in the anti-CTL immune system, and the possibility of immune response in vivo. The activity of 2.MHC Class I molecule "NK cell" inhibits the activity of DNA mononuclear cells. This time, it is very important for you to use the blastocyst MHC cells to control the cell damage activity of NK cells, and to help the growth of NK cells. 3. The NK cell is sensitive to the molecular TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL). It is important to report the error. This time, TRAIL, death, antibody, antibody, antibody and antibody were analyzed. The results showed that the antibodies were detected in Fc cells, NK cells, innate immunity-dependent antigens, CTL pathogens, TRAIL resistance antibodies, antigens, antibodies, antibodies,

项目成果

Tajima, A.: "Blastocyste MHC, a putative murine homologue of HLA-G, protects TAP-deficient tumor cells from natural killer cell-mediated refection in vivo."J.Immunol.. 171・4. 1715-1721 (2003)

Tajima, A.：“囊胚 MHC 是 HLA-G 的假定小鼠同源物，可保护 TAP 缺陷的肿瘤细胞免受自然杀伤细胞介导的体内感染。”J.Immunol.. 171・4 (2003)。

Yoshimoto, T.: "Nonredundant roles for CD1d-restricted natural killer T cells and conventional CD4^+ T cells in the induction of Immunoglobulin E antibodies in responses to interleukin 18 treatment of mice."J.Exp.Med.. 197・8. 997-1005 (2003)

Yoshimoto, T.：“CD1d 限制性自然杀伤 T 细胞和传统 CD4^+ T 细胞在小鼠白细胞介素 18 治疗反应中诱导免疫球蛋白 E 抗体中的非冗余作用。”J.Exp.Med.. 197・8 .997-1005 (2003)

Miyahira, Y.: "Activation of natural killer T cells by α-galactosylceramide impairs DNA vaccine-induces protective immunity against Trypanosoma cruzi."Infection and Immunity. 71・3. 1234-1241 (2003)

Miyahira, Y.：“α-半乳糖神经酰胺激活自然杀伤 T 细胞会损害 DNA 疫苗，诱导针对克氏锥虫的保护性免疫力。” 71・3 (2003)。

Takeda, K.: "Induction of Tumor-specific T cell Immunity by Anti-DR5 Antibody Therapy"J.Exp.Med.. 199・4. 437-448 (2004)

Takeda，K.：“通过抗DR5抗体疗法诱导肿瘤特异性T细胞免疫”J.Exp.Med.. 199・4（2004）。