ヘリコバクターピロリ感染の胃発癌リスクにおける菌体―宿主相互作用の解析

幽门螺杆菌感染引起胃癌的细菌细胞-宿主相互作用分析

• 批准号: 14031210
• 负责人: 東 健
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14031210/
• 关键词: Helicobacter pylori; 胃癌; CagA

我々は、H. pyloriの病原因子の一つである細胞空胞化毒素関連蛋白(CagA)のヒト胃粘膜上皮細胞に及ぼす影響を検討した。cagA遺伝子をヒト胃粘膜上皮細胞に遺伝子導入し、CagAのチロシンリン酸化、CagAとsrc homology 2-domain containing protein tyrosine phosphatase(SHP-2)との結合を解析した。また、胃癌死亡率の異なる福井県と沖縄県の臨床分離株を用いcagA遺伝子の多型性を解析した。AGS細胞内に遺伝子導入されたcagA遺伝子は細胞内で発現され、発現されたCagAは細胞内でチロシンリン酸化され、さらに、SHP-2と結合することが認められた。臨床分離株のcagA遺伝子の塩基配列を検討したところ、CagAのチロシンリン酸化部位周囲に多型性を認め、日本を中心とする東アジア株と欧米株に違いが認められた。東アジア型CagAと欧米型CagAのSHP-2との結合を、in vitroの感染実験で検討したところ、東アジア型のCagAを有する株の感染における上皮細胞内でのCagAのSHP-2との結合が、欧米型のCagAを有する株の感染におけるCagAのSHP-2との結合に比べ強いことが認められた。臨床分離株のcagA遺伝子解析において、福井株では慢性胃炎及び胃癌株ともに全て東アジア型のCagAを有していることが認められたが、沖縄の慢性胃炎株では15%はCagA陰性株で、15%は欧米型CagAを有し、東アジア型のCagAを有する株は70%であった。また、東アジア型のCagAを有する株に感染したものは欧米型のCagAを有する株に感染したものより、萎縮の程度が有意に高度であった。したがって、SHP-2と強い結合を示す東アジア型のCagAを有するH. pylori感染は、萎縮性胃炎・胃癌の発症の危険因子であると考えられた。

I'm sorry, H. A review of the effects of cytotoxin-associated protein (CagA) on the development of pylori-associated pathogens in gastric epithelial cells CagA gene expression in gastric mucosal epithelial cells, CagA gene expression, CagA src homology 2-domain containing protein tyrosine phosphatase(SHP-2) and binding analysis Analysis of polymorphism of cagA gene in clinical isolates of Fukui and Okinawa AGS intracellular gene introduction CagA gene expression CagA intracellular gene production CagA gene production CagA gene production The gene alignment of cagA gene in clinical isolates was studied. The polymorphism of cagA gene was identified by DNA sequencing and DNA sequencing. The binding of SHP-2 to CagA in vitro and SHP-2 to CagA in epithelial cells was detected in E. coli strains infected with CagA in vitro and SHP-2 to CagA in vitro. CagA gene analysis of clinical isolates showed that 15% of chronic gastritis strains, 15% of omega type CagA strains, and 70% of omega type CagA strains were found in Fukui strains and chronic gastritis strains. The infection rate of CagA was higher than that of the control group. SHP-2 and CagA have been shown to be effective. Pylori infection, atrophic gastritis, gastric cancer and other risk factors

项目成果

Fukuta K: "Clinical relevance of the cagE gene from Helicobacter pylori strains in Japan"Dig. Dis. Sci. 47. 667-674 (2002)

Fukuta K：“日本幽门螺杆菌 cagE 基因的临床相关性”Dig。

Higashi H.: "Biological activity of the Helicobacter pylori virulence factor CagA is determined by variation in tyrosine phosphonylation states"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99. 14428-14433 (2002)

Higashi H.：“幽门螺杆菌毒力因子 CagA 的生物活性是由酪氨酸磷酸化状态的变化决定的”Proc。

Azuma T: "Cure of Helicobacter pylori induces an increase in body mass index"Alimene Pharmacol Ther. 16(Suppl2). 240-244 (2002)

Azuma T：“幽门螺杆菌的治愈会导致体重指数增加”Alimene Pharmacol Ther。

Azuma T.: "Correlation between variation of the 3' region of the cagA gene in Helicobacter pylori and disease outcome in Japan"J. Infect Dis. 186. 1621-1630 (2002)

Azuma T.：“幽门螺杆菌 cagA 基因 3 区变异与日本疾病结果的相关性”J.