Helicobacter pylori感染症と胃癌:菌体-宿主相互作用の解析

幽门螺杆菌感染与胃癌：细菌细胞与宿主相互作用的分析

• 批准号: 12218212
• 负责人: 東 健
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12218212/
• 关键词: H.pylori; 胃癌; HLA-DQ; CagA

Helicobacter pylori(H.pylori)感染は慢性胃炎の原因であり、胃癌の発症との相関が認められ、1994年にはWHOのIARCはH.pyloriを1群のcarcinogen(definite carcinogen)に認定した。その後、スナネズミのH.pylori感染モデルで、H.pylori感染はニトロソ化合物によって誘導される胃発癌を有意に促進し、また、H.pylori感染単独による発癌も報告された。すなわち、H.pyloriは胃発癌に対してinitiator作用とpromoter作用を持つことが認められた。一方、H.pylori感染による胃癌発症のオッズ比は約2-6倍と比較的低く、H.pylori感染による胃癌の発症に、種々の要因が関与していると考えられる。本研究は、H.pylori感染による胃癌発症を決定する因子を、菌体-宿主相互作用の面から胃発癌リスクを分子疫学的に解析することを目的とし、1)H.pylori菌株側の胃発癌因子の解析:CagAの胃粘膜上皮細胞の増殖に及ぼす影響2)胃癌発症リスクの個体差の解析:宿主側免疫遺伝学的解析(HLAのタイピング)を検討した。H.pyloriの菌体因子として今回の検討では、検討したすべての株がcagA陽性であり、約60%が陽性である欧米と大きく異なっていた。H.pyloriは胃粘膜上皮に接着することで、type IVのsecretory systemを通してCagAが上皮細胞内に移行し、チロシンリン酸化を受け、上皮細胞内のsignal transductionに影響を及ぼすことが考えられる。今回、AGS細胞において△cagA変異株を用いCagAの上皮細胞内への移行による細胞増殖への影響を検討した結果、△cagA変異株に比べ野生株の感染によりAGS細胞の有意な細胞増加が認められ、CagAの上皮細胞への移行により細胞増殖が刺激されると考えられた。一方、宿主側の因子として、我々は、HLA-DQA1^*0102の対立遺伝子頻度がH.pylori感染陽性萎縮性胃炎やH.pylori感染陽性胃癌群でH.pylori感染陰性健常者に比べ低く、HLA-DQA1^*0102の対立遺伝子を持つ者は胃粘膜萎縮、ひいては胃癌発症に対して抵抗性に作用すると考えられた。

The causes of chronic gastritis in Helicobacter pylori (H.pylori), the symptoms of gastric cancer, the symptoms of gastric cancer, and the diagnosis of carcinogen (definite carcinogen) in group 1 of WHO IARC H.pylori in 1994. After treatment, H.pylori infection, anti-cancer, anti-cancer and anti-cancer were reported. H.pylori, gastric cancer, initiator, promoter. On the one hand, the number of patients with H.pylori infection was 2-6 times lower than that of patients with gastric cancer, while that of patients with H.pylori infection was higher than that of patients with gastric cancer. In this study, H.pylori infection, gastric cancer, determining factors, cell-host interaction, gastric cancer, molecular epidemiology, molecular epidemiology, 1) Analysis of gastric cancer factor of H.pylori strain: CagA gastric mucosal epithelial cell colonization and tumor shadow 2) Analysis of individual body difference of gastric cancer syndrome: analysis of host immunology (HLA immunology). This time, the H.pylori somatic factor was infected, the strain was infected with cagA, and about 60% of the strains were infected with Omega. H.pylori 's gastric mucosal epithelium was followed by CagA epithelium, type IV gastric mucosal epithelium, CagA epithelium, acidulated epithelium, signal transduction, and epithelial cells. This time, AGS cells infected AGS cells with CagA epithelial cells, AGS cells, CagA cells, CagA cells, epithelial cells, cells. One side, host

项目成果

T.AZUMA,Y.ITO,H.SUTO: "The effect of Helicobacter pylori eradication therapy on dyspepsia symptoms in industrial workers in Japan"Aliment Pharmacol Ther. (in press).

T.AZUMA、Y.ITO、H.SUTO：“幽门螺杆菌根除疗法对日本产业工人消化不良症状的影响”Aliment Pharmacol Ther。

T.AZUMA,H.SUTO,Y.ITO: "Gastric leptin and Helicobacter pylori infection"Gut. (in press).

T.AZUMA、H.SUTO、Y.ITO：“胃瘦素和幽门螺杆菌感染”肠道。