ヒト胃内感染ヘリコバクター属、ピロリとハイルマニのゲノム解析と病原性遺伝子の解析

感染人类胃部的幽门螺杆菌和赫尔曼尼菌的基因组分析和毒力基因分析。

• 批准号: 20018017
• 负责人: 東 健
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20018017/
• 关键词: ヘリコバクター属細菌; 病原性因子; 胃がん; MALT型リンパ腫; H.pylori; H.heilmannii; ゲノムシークエンス; MALTリンパ腫

H.pylori感染における宿主応答の解析として、H.pylori株のゲノム解析を無作為に選んだ8個の構造遺伝子について塩基配列を検討したところ、世界の地域による差及び病態による差は認められなかった。一方、病原因子であるCagAや細胞空胞化毒素遺伝子vacAは、世界の地域により大きく異なった。特に、慢性萎縮性胃炎と胃癌の発症が高い、日本、韓国、中国と欧米との違いが認められた。塩基配列による樹系図では、欧米と東アジアとは異なったbranchに位置し、H.pyloriの起源が異なると考えられた。H.pyloriの病態解析においては、cagAトランスジェニックマウスを作製し、生後12週に胃・小腸粘膜に過形成が生じ、生後72週には8.3%に胃・小腸に過形成ポリープ、1.8%に胃・小腸癌が発症することを明らかにした。H.heilmanniiの病態解析においては、6週令のC57B6マウスを用いて感染実験を行った。感染4週後から胃にリンパ濾胞が形成され、徐々にサイズの増大、数の増加が認められた。胃粘膜切片の病理学的解析では、リンパ濾胞を形成する細胞の多くは小型リンパ球であり、濾胞は胚中心、辺縁帯、マントル層などの通常のリンパ濾胞と同様の構造を有していることを明らかにした。今後、これらの胃内に生息する2種類のヘリコバクター属細菌がどのようにして異なる疾患を誘導するのかを詳細に検討する予定である。

H.pylori infection, host response analysis, H.pylori strain response analysis, selection of 8 structural genes, gene alignment analysis, world region response and disease response analysis One side, pathogenic factors, cell cavitation toxin gene vacA, the world's regional differences In particular, chronic atrophic gastritis and gastric cancer are highly developed in Japan, Korea, China and Europe. The origin of H.pylori is different from that of other species. Regarding the pathological analysis of H.pylori, it is clear that cagA tritransion is controlled, and the gastric and small intestinal mucosa develops rapidly at 12 weeks after birth. At 72 weeks after birth, 8.3% of gastric and small intestinal mucosa develops polyps, and 1.8% of gastric and small intestinal cancer develops. H.heilmannii disease analysis, 6 weeks C57B6 disease analysis, 6 weeks C57B6 disease analysis 4 weeks after infection, the number of cells in the stomach increased gradually. Pathological analysis of gastric mucosa sections shows that there are many small cells in the cells forming the embryo center, the embryo layer, and the normal cells forming the same structure. In the future, the two species of bacteria living in the stomach will be discussed in detail.

项目成果

Diverse Characteristics of the cagA Gene of Helicobacter pylori Strains Collected from Patients from Southern Vietnam with Gastric Cancer and Peptic Ulcer

• DOI: 10.1128/jcm.00504-09
• 发表时间: 2009-12-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY
• 影响因子: 9.4
• 作者: Bui Xuan Truong;Vo Thi Chi Mai;Azuma, Takeshi
• 通讯作者: Azuma, Takeshi

Infection of less virulent Helicobacter pylori strains in asymptomatic healthy individuals in Thailand as a potential contributing factor to the Asian enigma

• DOI: 10.1016/j.micinf.2009.12.007
• 发表时间: 2010-03-01
• 期刊: MICROBES AND INFECTION
• 影响因子: 5.8
• 作者: Hirai, Itaru;Sasaki, Tadahiro;Wangroongsarb, Piyada
• 通讯作者: Wangroongsarb, Piyada

Helicobacter pylon CagA protein induces gastrointestinal carcinoma and leukemias in mice.

幽门螺杆菌 CagA 蛋白可诱导小鼠胃肠道癌和白血病。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 105
• 作者: Yoshida A;et al.;Nakayama M;Ohnishi N
• 通讯作者: Ohnishi N

Deregulation of beta-catenin signal by Helicobacter pylon CagA requires the CagA-multimerization sequence

幽门螺杆菌 CagA 对 β-连环蛋白信号的失调需要 CagA 多聚化序列

• 发表时间: 2008
• 期刊: International Journal of Cancer 122
• 作者: Yoshida A;et al.;Nakayama M;Ohnishi N;Kurashima Y
• 通讯作者: Kurashima Y

Enhanced expression of CCL20 in human Helicobacter pylori-associated gastritis.

• DOI: 10.1016/j.clim.2008.09.016
• 发表时间: 2009-03
• 期刊: Clinical immunology (Orlando, Fla.)
• 作者: Yoshida A;Isomoto H;Hisatsune J;Nakayama M;Nakashima Y;Matsushima K;Mizuta Y;Hayashi T;Yamaoka Y;Azuma T;Moss J;Hirayama T;Kohno S
• 通讯作者: Kohno S