ヘリコバクターピロリcag pathogenicity islandの機能解析

幽门螺杆菌cag致病岛的功能分析

• 批准号: 18018027
• 负责人: 東 健
• 金额: $ 4.67万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18018027/
• 关键词: Helicobacter pylori; cag pathogenicity island; CagA

我々はこれまで、H.pyloriが胃粘膜上皮細胞に接着すると、cag pathogenicity island内にある4型分泌装置を介してエフェクターであるCagAがH.pyloriから胃粘膜上皮細胞内へと注入されることを明らかにし、上皮細胞内に注入されたCagAは上皮内でチロシンリン酸化を受け、チロシンリン酸化されたCagAが、細胞の増殖や分化に重要な役割を担うSrc homology phosphatase-2(SHP-2)と結合することを報告してきた。今回、CagAによつて脱制御されたSHP-2がRas非依存的にErk MAPキナーゼの持続的活性化を引き起こすことが認められた。Erkの持続活性化は細胞の運動性ならびに細胞周期制御に重要な役割を果たすことが知られており、CagA-SHP-2複合体によるErkの持続的活性化は異常増殖シグナル生成に関与することが推察される。また、CagAにより活性化されたSHP-2が直接脱リン酸化する細胞内基質分子としてfocal adhesion kinase (FAK)が同定された。FAKは細胞-基質間相互作用の基盤となる細胞接着班を制御することにより、細胞運動を制御する。SHP-2はFAKのキナーゼドメイン活性化ループ内に存在するチロシンリン酸化部位を脱リン酸化し、FAKキナーゼ活性を抑制する。FAKの活性低下に伴い細胞接着斑の新生が抑制され、細胞-基質間相互作用の低下による細胞運動能の増大が引き起こされる。一方、CagAはチロシンリン酸化非依存的にPAR1/MARKキナーゼと結合し、PAR1キナーゼ活性は低下し、結果としてPAR1は細胞膜から遊離し、極性や細胞間結合が損なわれることも示された。

CagA was injected into gastric mucosal epithelial cells by H. pylori and then acidified by cag pathogenicity island. SHP-2 plays an important role in cell proliferation and differentiation. In this paper, CagA is used to control SHP-2 and Ras independent Erk MAP. Erk's persistent activation is important for cell motility and cell cycle regulation. It is known that CagA-SHP-2 complex is involved in Erk's persistent activation and abnormal growth. SHP-2 is directly deacidified by CagA, and the intracellular matrix molecule focal adhesion kinase (FAK) is also regulated. FAK controls cell-matrix interaction and cell movement. SHP-2 inhibits FAK activity by deacidifying FAK sites in the FAK activation region. FAK activity is reduced due to inhibition of cell adhesion, decreased cell-matrix interaction, and increased cell motility. One side, CagA, acidification independent PAR 1/MARK, PAR 1, PAR 2, PAR 3, PAR 4, PAR 5, PAR 6, PAR 7, PAR 8, PAR 9, PAR

项目成果

Helicobacter pylon CagA interacts with E-cadherin and deregulates the beta-catenin signal t hat promotes intestinal trans differentiation in gastric epithelial cells.

幽门螺杆菌 CagA 与 E-钙粘蛋白相互作用，并解除对促进胃上皮细胞肠转分化的 β-连环蛋白信号的调节。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Oncogene 26
• 作者: T.Toyomasu;M.Tsukahara;A.Kaneko;R.Niida;W.Mitsuhashi;T.Dairi;N.Kato;T.Sassa;大利 徹;府川 美和子;Saadat I;Matsumoto Y;Murata-Kamiya N
• 通讯作者: Murata-Kamiya N

Helicobacter pylori CagA targets PAR1/MARK kinase to disrupt epithelial cell polarity

• DOI: 10.1038/nature05765
• 发表时间: 2007-05-17
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Saadat, Iraj;Higashi, Hideaki;Hatakeyama, Masanori
• 通讯作者: Hatakeyama, Masanori

Helicobacter pylori infection triggers aberrant expression of activation-induced cytidine deaminase in gastric epithelium

• DOI: 10.1038/nm1566
• 发表时间: 2007-04-01
• 期刊: NATURE MEDICINE
• 影响因子: 82.9
• 作者: Matsumoto, Yuko;Marusawa, Hiroyuki;Chiba, Tsutomu
• 通讯作者: Chiba, Tsutomu