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ヘリコバクターピロリ感染と胃癌におけるAsian Paradoxの解明

阐明幽门螺杆菌感染与胃癌的亚洲悖论

基本信息

批准号：
17015015
负责人：
東健
金额：
$ 3.52万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17015015/
关键词：
Helicobacter pylori pathogenicity island cagA 胃癌

项目摘要

1)H.pylori感染による胃発癌の菌体病原因子解析:cagPAI遺伝子多型と病態との関連:これまでに我々は日本の胃癌株F32と十二指腸潰瘍株OK107において約40kbのcagPAIの全塩基配列を決定し、既報のイギリスの胃炎由来の26695株及びアメリカの十二指腸潰瘍由来のJ99株と比較したところ、4つの株間のcagPAIの塩基配列は約92%の一致率を示した。cagPAI内の各遺伝子の塩基配列は株間で保たれていたが(一致率約95%)、28個のcagPAI遺伝子の中で、cagAとvirB10において繰り返し配列を認め、それぞれの株間で大きく異なっていた(一致率約85%)。また、cagPAIの全塩基配列を、慢性胃炎株、胃癌由来株、十二指腸潰瘍由来株について計11株、既報の塩基配列を元にPCR-direct sequencingにより決定し、系統樹解析を行ったところ、大きく欧米型と日本型とに分けられた。また、日本型の株での感染において、慢性胃炎の萎縮度が強いことが認められた。b)cagPAI遺伝子変異H.pylori菌を用いたスナネズミ感染実験:N-methyl-N-nitrosourea(MNU)を用いたスナネズミ胃発癌モデルに野生株、cagAノックアウトH.pylori株、cagEノックアウトH.pylori株に感染させたところ、cagEノックアウトH.pylori株において胃癌の発症が有意に低かった。また、cagAノックアウトH.pylori株では胃癌の発症率には変化は認めなかった。しかし、野生株感染群では発症した胃癌は進行癌であったが、cagAノックアウトH.pylori株では早期癌にとどまっていた。したがって、IV型分泌装置により、CagA以外にも発癌に関与する蛋白が上皮細胞内に注入されていることが考えられ。

1) Pathogenic factor analysis of gastric cancer in H.pylori infection:cagPAI gene polymorphism and pathological association: the total gene alignment of cagPAI in Japanese gastric cancer strain F32 and duodenal ulcer strain OK107 was determined. The identity of cagPAI gene alignment between Japanese gastric cancer strain F32 and duodenal ulcer strain OK107 was about 92% compared with that of Japanese gastric cancer strain F32 and duodenal ulcer strain J99. CagPAI gene sequences were identified in the middle of 28 cagPAI gene sequences (95%), and in the middle of 28 cagPAI gene sequences (85%), and in the middle of 28 cagPAI gene sequences (10%). 11 strains of cagPAI, chronic gastritis strains, gastric cancer strains, duodenal ulcer strains, PCR-direct sequencing of reported cagPAI, phylogenetic tree analysis, Japanese type, and Japanese type. The infection of Japanese type plants and the atrophy of chronic gastritis are strong. b)cagPAI gene is used to produce different H.pylori strains. The infection conditions are:N-methyl-N-nitrosourea(MNU) is used to produce different H.pylori strains. cagE is used to produce different H. pylori strains. cagE is used to produce different H. pylori strains. H.pylori strains are resistant to gastric cancer. The wild strain infected the early stage of gastric cancer. However, due to the type IV secretion apparatus, proteins other than CagA that are involved in cancer development are injected into epithelial cells.