ヘリコバクターピロリcag pathogenicity islandと胃癌(菌体-宿主相互作用の解析)

幽门螺杆菌cag致病岛与胃癌（细菌细胞-宿主相互作用分析）

• 批准号: 13220005
• 负责人: 東 健
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13220005/
• 关键词: H. pylori; 胃癌; cagA

本研究は、胃発癌リスクの個体差を菌体-宿主相互作用の点で検討することを目的とし、H. pyloriと宿主細胞間の相互作用における細胞内シグナル伝達制御機構の解析を行った。H. pyloriのゲノムには本来H. pyloriのものではない外来性の遺伝子群が存在している。これは病原性大腸菌など多くのグラム陰性菌に共通した現象であり、これらの細菌では、この外来性遺伝子群を持つことで病原性を発揮することが認められており、この遺伝子群をpathogenicity island(PAI)と呼んでいる。H. pyloriでは、病原因子の一つである細胞空胞化毒素関連蛋白(CagA)の遺伝子cagAがこのPAI内に位置しておりcagPAIと呼ばれている。H. pyloriのcagPAI内にはtype IVのsecretory systemの遺伝子が存在し、H. pyloriが胃粘膜上皮細胞に感染すると、type IV secretory systemがH. pyloriの細胞膜から上皮細胞膜へ針をさすように突き刺さり、その内腔を通してCagAがH. pyloriから胃粘膜上皮細胞内へと注入される。上皮細胞内に注入されたCagAは、上皮内でチロシンリン酸化を受けることが認められた。また、胃粘膜上皮細胞内でチロシンリン酸化されたCagAがsrc homology phosphatase-2(SHP-2)とsrc homology 2 domain(SH2ドメイン)において特異的に結合し、細胞増殖に作用することが認められた。さらに、日本の胃癌由来株(F32)のcagPAIの全塩基配列を決定し(36,534bp)、欧米株のcagPAIと比較したところ、cagAの3'領域のチロシンリン酸化部位に一致し、胃癌株に特有な繰り返し配列が認められた。したがって、日本のcagPAIを持ったH. pyloriは病原性が強いpathogenic H. pyloriと考えられ、胃発癌に関与することが示唆された。

In this study, we investigated the individual differences in the development of gastric cancer and the point of cell-host interaction. The interaction between pylori-host cells and the analysis of intracellular regulatory mechanisms H. H. pylori is a virus that can be transmitted to the host. The alien gene group exists in the genome of pylons. This is a common phenomenon among pathogenic coliform bacteria, many of which are negative bacteria, and foreign genetic subgroups that are pathogenic to bacteria. H. The position of cagA gene in PAI is closely related to the pathogenesis of HPV. H. H. pylori cagPAI contains the genes of type IV secretarial system. Helicobacter pylori infection of gastric mucosal epithelial cells, type IV secretarial system H. Pylori cell membrane, epithelial cell membrane, needle, needle Pylori is injected into gastric mucosal epithelial cells. CagA is injected into epithelial cells and acidified in epithelial cells. In addition, CagA src homology phosphatase-2(SHP-2) and src homology 2 domain(SH2) can be specifically combined with CagA in gastric mucosal epithelial cells. In addition, the gene alignment of cagPAI in Japanese gastric cancer origin strain (F32) was determined (36,534 bp), and that of cagPAI in European strain was compared. The nucleotide sequence of cagPAI in 3'domain was consistent, and the unique gene alignment of gastric cancer strain was identified.したがって、日本のcagPAIを持ったH. H. pylori is highly pathogenic. Pylori and gastric cancer

项目成果

Higashi, H.: "SHP-2 tyrosine phosphatase as an intracellular target of Helicobacter pylori CagA protein."Science. 295. 683-686 (2002)

Higashi, H.：“SHP-2 酪氨酸磷酸酶作为幽门螺杆菌 CagA 蛋白的细胞内靶标。”《科学》。