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多環芳香族炭化水素類(PAHs)のホルモン活性等価係数(HAEF)の確立

多环芳烃 (PAH) 激素活性当量因子 (HAEF) 的建立

基本信息

批准号：
14042219
负责人：
鳥羽陽
金额：
$ 2.62万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

多環芳香族炭化水素類(PAHs)は、化石燃料に含まれ、また燃焼過程で生成する非意図的生成物であり、自動車やタバコなどを排出源として環境中に放出されるため、ヒトや動物の曝露量は高い。PAHsは、内分泌撹乱物質の一つとして疑いが持たれているものの、ヒトに対するリスク評価は十分ではない。昨年度の研究により、PAH関連化合物のエストロゲン様/抗エストロゲン作用を酵母two-hybrid法を用いて測定した結果、モノヒドロキシ体が特に強い活性を有することを見出した。そこで本年度は、様々な骨格を有するPAHモノヒドロキシ体のERに対するアゴニスト及びアンタゴニスト作用と構造との関係を考察し、活性発現に影響する因子の推定を行った。まずエストロゲン様/抗エストロゲン活性を示すPAHモノヒドロキシ体の多くは4環構造を有し、同じ環数を有していても母核構造や水酸基の位置が異なることによって発現する活性の種類やその強さが異なることが分かった。また、母核構造の違いを表すL/B比と水酸基の位置の違いを表すO-H distanceを用いて活性を有する化合物の分子構造を評価し、各パラメータ値がそれぞれ特定の範囲を満たす化合物が強いエストロゲン様/抗エストロゲン活性を示す傾向にあることを明らかとした。さらにCACheを用いたコンピューターシミュレーション解析によって算出されたフェノール性水酸基の酸素原子の部分電荷が活性発現に寄与することを確認した。環境試料のヒトに対する内分泌撹乱作用のリスク評価を行う上でエストロゲン様/抗エストロゲン活性を活性等価係数として表すことは必要不可欠であると考えられ、本研究で得られた活性値を基にPAHモノヒドロキシ体の活性等価係数を算出することが可能となった。また一方で、タバコ煙や大気粉塵抽出物などの環境試料中にPAHモノヒドロキシ体が存在することも確認できた。

Multi-aromatic carbonized hydrocarbons (PAHs), fossil fuels containing halogen, burning process to produce unintentional products such as carbon dioxide, carbon dioxide, carbon dioxide and carbon dioxide in the environment. PAHs, endocrine disorder. I don't know. I don't know. The results of yeast two-hybrid method were used to determine the results of the study of PAH compounds in the past year. The results were determined by yeast two-hybrid method. In this year's PAH, there are some factors in the bone lattice, such as the ER, the bone, the body, the bone, the bone, the bone. In this paper, the results show that there are many systems in the PAH system, and the number of the same environment is the same as that of the mother core. in the same environment, the water acid group is located in the mother nuclear of the same environment, and the water acid group is located in the mother nuclear of the same environment. The molecular structure of the compound was used to make the compound in a specific range. The activity of the compound was indicated by the activity of the compound in a specific range. The partial charge activity of the amino acid atom of amino acid hydrate was calculated by the method of CAChe analysis, and the partial charge activity of the acid atom of the acid group was calculated and confirmed. In the environment, it is necessary to measure the activity of anti-inflammatory drugs, such as the activity of anti-inflammatory drugs, and so on. In this study, we have obtained the data of PAH activity and so on, and we have obtained the results of this study. The results of this study are as follows: 1. In the environmental material, there is a confirmation that there is a negative effect on the body of the PAH material.